正常化腫瘤船改進化療使發運服麻醉劑

化療藥物伸手可及的距離腫瘤他們經常從未打算對待，并且放射治療總是不是有效的，因為提供腫瘤的血管是異常 「漏和曲折」在已故的 Judah Folkman 的字， MD，血管生物程序的創建者在兒童醫院波士頓的。

現在，血管生物研究員發現可能的這些反常性的說明，舍去路，改進化療藥物發運。 他們的發現在國家科學院的行動的 8月 12日問題被發布了。

直接地傳送氧氣，并且對癌症的營養素細胞是不規則形的腫瘤的血絲小的血管，是非常地稀薄的在那些區和形成在其他的厚實，善於囂叫叢。 這些畸形創建動盪，參差不齊的血流，因此許多滴血液去這個腫瘤的一個區域和太少到另一個。 另外，排行腫瘤血絲的內在表面血絲內皮細胞的細胞，通常平穩，嚴密充滿頁，有他們之間的空白，導致船 leakiness。

「腫瘤船這些異常功能削弱流通化學療法的藥物發運到實際腫瘤站點」說在本文的 Kaustabh Ghosh、 PhD、第一個作者和一個博士後在唐納德 Ingber、 MD、 PhD、本文的高級作者和血管生物程序的臨時聯合負責人實驗室。

療法的想法瞄準正常化腫瘤的血管，保證化學療法的作用者到達這個腫瘤，已經測試，但是這些嘗試只瞄準了可溶解系數，特殊血管內皮生長因子 (VEGF)。 腫瘤藏匿 VEGF 富有; 它不僅促進血管增長 (血管形成)，但是使他們漏。 當阻攔 VEGF 活動幫助時请減少 leakiness 并且改進船功能，作用是臨時的， Ghosh 說。

Ghosh 和 Ingber 接受不同的方法，著重機械強制的角色在腫瘤血管的，以前被忽略了。 由 Ingber 的過去研究和同事向顯示對可溶解 angiogenic 系數的一個血絲細胞的區分像 VEGF 和隨後的血管形成取決於在緊張之間細胞的內部狀態的機械平衡或收縮和那周圍的支持結構或者矩陣，這個細胞遵守。 這些強制引導正常血管圖式形成。 由於腫瘤船是畸形的， Ghosh 想知道腫瘤血絲細胞是否丟失正常細胞的能力感覺和回應在矩陣僵硬和畸變上的變化。

要提出此問題，研究員在邁克爾學習血絲細胞查出與鼠標前列腺腫瘤，假設由安德魯 Dudley， PhD， Klagsbrun， PhD 實驗室血管生物程序的，和顯示他們在循環機械重點仿造血流和矩陣畸變的脈搏本質起因於節奏性活動。 他們發現正常血絲細胞對齊自己統一垂直對強制方向，但是這個腫瘤血絲細胞沒最能再改方向，說 Ghosh。 這些細胞 「到處」，并且由於此缺乏對準線，空白出現在相鄰的細胞之間，可能解釋增加的船滲透性。

Ghosh 和同事也發現腫瘤血絲細胞跟正常細胞不同地感覺并且回應矩陣堅硬。 當安置在僵硬的表面，仿造腫瘤矩陣，細胞傾向於繼續分佈，在正常血絲細胞停止如此以後執行。 由於在 「mechanosensing 上的這些區別」，腫瘤血絲細胞能形成血絲，既使當細胞密度是非常低的，而正常細胞沒有能如此執行。 在更高的細胞密度，正常細胞形成了好的血絲，而腫瘤細胞 balled 到被纏結的叢，創建被看到的不規則的模式在腫瘤血管的許多圖像。 「由於高細胞密度增加在整個細胞層間的收縮性，這些發現建議腫瘤血絲細胞是固有地超可收縮的」，說 Ghosh。

研究員發現此超收縮性在稱希臘字母的第 17 字關聯激酶的蛋白質的水平起因於一個增量 (岩石)，控制在這個細胞內拉緊。 當他們對待腫瘤血絲細胞與岩石抗化劑，他們正常化了腫瘤血絲細胞的工作情況，因此對待的細胞陳列了幾乎正常的機械回應并且形成了正常型筒形船。

「在此研究，我們找到腫瘤血絲細胞 mechanosensing 的一個以前未被承認的在不規則的腫瘤船的形成的角色和收縮性和識別在這個診所也許某天被實施的血管正常化療法的潛在的新的目標」， Ghosh 說。

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