Novartis heeft (imatinib mesylate) tabletten dat die Gleevec, aangekondigd (als Glivec (imatinib worden bekend) buiten de V.S., Canada en Israël), is verleend prioritaire overzichtsstatus door de V.S. Food and Drug Administration (FDA) als eerste therapie dat voor gebruik na chirurgie in uitrusting-positieve gastro-intestinale stromal tumors (KERN) moet worden herzien.
De prioritaire van FDA overzichtsstatus wordt verleend aan therapie die een momenteel unmet medische behoefte kon potentieel vullen en versnelt de standaardoverzichtstiming van tien tot zes maanden. De Gelijkaardige regelgevende voorlegging ingediend=is= in de Europese Unie en Zwitserland en zal binnenkort ingediend in andere landen.
De voorlegging Gleevec is gebaseerd op gegevens van een Fase III, dubbelblinde, willekeurig verdeelde, multicenter, internationale studie van meer dan 700 patiënten van de KERN die chirurgie hadden om hun tumors te verwijderen. De resultaten toonden een dramatische 89% vermindering van risico van uitrusting-positieve KERN terugkerend na chirurgie (hulp die plaatsen die) in patiënten met Gleevec tegenover placebo worden behandeld.
Begin 2007, ontmoette de studie zijn primair doeltreffendheidseindpunt, die een voordeel voor Gleevec in herhaling-vrije overleving tonen. Op dat ogenblik, na de aanbeveling van de onafhankelijke controlerende commissie van studiegegevens om proefaccrual tegen te houden vroeg, maakten de studieonderzoekers de tussentijdse resultaten openbaar en boden Gleevec aan patiënten aan die placebo ontvangen.
Ongeveer wordt de helft alle patiënten met onlangs gediagnostiseerde KERN beschouwd als kandidaten voor chirurgische resectie, of verwijdering van hun tumors. Van zij die de chirurgie hebben, over de helft aan een herhaling zal lijden. Indien goedgekeurd voor deze aanwijzing, zal Gleevec de eerste behandelingsoptie beschikbaar aan de patiënten van de KERN na chirurgie zijn om het risico van ziekteherhaling te verminderen of de ziekte misschien te verhinderen terug te keren.
De „dramatische klinische resultaten van deze studie van Gleevec in het hulp plaatsen van de KERN zijn vooral aanmoedigend wanneer wij het stijgende voordeel overwegen dat wij typisch met andere hulptherapie voor stevige tumors,“ hebben gezien bovengenoemde Rainer Boehm, M.D., Uitvoerende Ondervoorzitter, het Noordamerikaanse Hoofd van het Gebied, Oncologie Novartis. Het „hulpgebruik van Gleevec, indien goedgekeurd, zou een belangrijke vooruitgang in het aan de gang zijnde post-chirurgiebeheer van KERN.“ vertegenwoordigen
Gleevec is momenteel vermeld in zowel de V.S. als de EU voor de eerste-lijnbehandeling van metastatische of unresectable (inoperabele) uitrusting-positieve KERN. Indien goedgekeurd, zou het gebruik van Gleevec voor de behandeling van KERN in het hulp plaatsen aan zijn acht huidige aanwijzingen toevoegen, die de chromosoom-positieve chronische myelogenous leukemie van Philadelphia (Ph+ CML) en vijf andere zeldzame ziekten omvatten. Novartis heeft ook een therapie voor de behandeling van carcinoid tumors en acromegaly en veelvoudige behandelingen in de pijpleiding richtend zeldzame ziekten.
Het Indienen gegevens
De studie waarop het regelgevende indienen gebaseerd is vergeleek de herhaling-vrije overleving van de patiënten die van de KERN Gleevec nemen 400 mg/dag tegenover placebo één jaar onmiddellijk na chirurgie. De resultaten toonden aan dat 98% van patiënten die Gleevec ontvangen herhaling vrij bij één jaar na chirurgie in vergelijking met ongeveer 82% van die die placebo ontvangen bleef. Dit toont aan dat als resultaat van hulptherapie met Gleevec, er een 89% vermindering van risico van het terugkeren van de KERN was.
De studie, als ACOSOG Z90001 wordt bekend, werd uitgevoerd op veelvoudige kankercentra in heel de V.S. en Canada, in het kader van een Overeenkomst Betreffende Onderzoek En Ontwikkeling In Samenwerkingsverband tussen Novartis en het Nationale Instituut dat van Kanker (NCI). De studie werd geleid door de Amerikaanse Universiteit van de Groep van de Oncologie van Chirurgen (ACOSOG).
De onderzoekers rapporteerden dat de therapie Gleevec goed door de meeste patiënten werd getolereerd, met bijwerkingen gelijkend op die waargenomen in vorige klinische proeven met Gleevec. Deze omvatten misselijkheid, diarree en het zwellen (oedeem).
Ongeveer gastro-intestinale stromal tumors (KERN)
De Gastro-intestinale stromal die tumors (KERN) behoren tot een groep kanker als zachte weefselsarcomen worden bekend. Zij zijn de gemeenschappelijkste sarcomen en kunnen vaakst in de maag en de dunne darm worden gevonden. De weerslag van KERN wordt geschat om 4.500 - 6.000 nieuwe gevallen te zijn per jaar in de V.S. (15-20 gevallen per miljoen bevolking), van wie meer dan 90% uitrusting-positief zijn. Uitrusting -- ook genoemd geworden CD117 -- is een proteïne die, wanneer veranderd, als één van de belangrijkste oorzaken van KERN is geïdentificeerd.
Ongeveer Gleevec
De tabletten van Gleevec (imatinib mesylate) zijn vermeld voor de behandeling van onlangs gediagnostiseerde volwassen patiënten met de chromosoom-positieve chronische myeloid leukemie van Philadelphia (Ph+ CML) in de chronische fase. De Follow-up is beperkt tot 5 jaar. Gleevec is ook vermeld voor de behandeling van patiënten met Ph+ CML in ontploffingscrisis (BC), versnelde fase (AP), of in chronische fase (CP) na mislukking van interferon-alpha- (IFN-Alpha-) therapie; volwassen patiënten met teruggevallen of vuurvaste Ph+ scherpe lymphoblastic leukemie (Ph+ ALLEN); de volwassen patiënten met ziekten myelodysplastic/myeloproliferative (MDS/MPD) associeerden met PDGFR (de plaatje-afgeleide receptor van de de groeifactor) genherschikkingen; volwassen patiënten met agressieve systemische mastocytosis (ASM) zonder de c-uitrusting D816V verandering of met c-uitrusting mutational onbekende status; volwassen patiënten met hypereosinophilic syndroom (HES) en/of chronische eosinofiele leukemie (CEL) die het FIP1L1- PDGFR alpha- fusiekinase (mutational analyse of van VISSEN demonstratie van allele CHIC2 schrapping) en voor patiënten met HES en/of CEL hebben die alpha- kinase-negatief of onbekende fusie fip1l1-PDGFR zijn; volwassen patiënten met unresectable, terugkomende, en/of metastatische dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP); patiënten met UITRUSTING (CD117) - positieve unresectable en/of metastatische kwaadaardige gastro-intestinale stromal tumors (KERN). De doeltreffendheid van Gleevec in KERN is gebaseerd op objectieve respons. Er zijn geen gecontroleerde proeven die een klinisch voordeel, zoals verbetering van op ziekte betrekking hebbende symptomen of verhoogde overleving aantonen.
De informatie van de Veiligheid
Het Foetale kwaad kan voorkomen wanneer Gleevec aan een zwangere vrouw wordt beheerd; daarom zouden de vrouwen van zwanger potentieel moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden terwijl het nemen van tabletten Gleevec en te vermijden de borst gevend terwijl het nemen van tabletten Gleevec wegens het potentieel voor ernstige ongunstige reacties in de verzorging van zuigelingen. Seksueel - de actieve vrouwelijke patiënten die Gleevec nemen zouden adequate contraceptie moeten gebruiken. Als de patiënt terwijl het nemen van Gleevec zwanger wordt, zou de patiënt van het potentiële gevaar voor het foetus moeten worden geadviseerd.
In de volwassen Ph+ patiënten van CML, strenge (Rangen 3/4 van NCI) laboratoriumabnormaliteiten -- met inbegrip van neutropenia (3.6%-48%), bloedarmoede (1%-42%), thrombocytopenia (<1%33%) en hepatotoxicity (ong. 5%) -- en de strenge ongunstige ervaringen (Rangen 3/4 van NCI), met inbegrip van streng vloeibaar behoud (b.v., borstvliesuitstroming, longoedeem, en buikwaterzucht) en oppervlakkig oedeem (1.3%-11%), bloeding (1.8%-19%), en musculoskeletal pijn (2%-9%) werden onder patiënten gemeld die Gleevec* ontvangen. Het Strenge vloeibare behoud schijnt dose-related te zijn, was gemeenschappelijker in de vooruit:gaan-fasestudies (waar de dosering 600 mg/dag) was, en is gemeenschappelijker in de bejaarden.
* De Aantallen wijzen op de waaier van percentages in 4 studies onder volwassen patiënten met Ph+ CML in ontploffingscrisis, versnelde fase, en chronische fase.
In patiënten HES/CEL, werden de instanties van Rang 3 leukopenia, neutropenia, lymphopenia, en bloedarmoede gemeld.
Voor DFSP, omvatten de strenge (Rangen 3/4 van NCI) laboratoriumabnormaliteiten bloedarmoede (17%), thrombocytopenia (17%), neutropenia (8%) en verhoogden creatinine (8%).
In KERN, strenge (Rangen 3/4 van NCI) laboratoriumabnormaliteiten (400 mg/dag; 600 mg/dag) -- met inbegrip van neutropenia (10%; 11%), bloedarmoede (3%; 9%), thrombocytopenia (0%; 1%) en hepatotoxicity (6%; 8%) -- en strenge ongunstige ervaringen (Rangen 3/4 van NCI), met inbegrip van streng vloeibaar behoud (b.v., borstvliesuitstroming of buikwaterzucht; 3%; 8%) en oppervlakkig oedeem (6%; 5%), bloeding (6%; 11%), buikpijn (11%; 4%), misselijkheid (6%; 4%), diarree (3%; 7%) en musculoskeletal pijn (6%; 1%) onder patiënten gerapporteerd werden die Gleevec ontvangen.
De Strenge congestiehartverlamming en de verlaten ventriculaire dysfunctie zijn nu en dan gemeld. De Meeste patiënten met gemelde hartgebeurtenissen hebben andere comorbidities en risicofactoren, met inbegrip van geavanceerde leeftijd en vorige medische geschiedenis van hartziekte gehad. De Patiënten met hartziekte of risicofactoren voor hartmislukking zouden zorgvuldig moeten worden gecontroleerd, en om het even welke patiënt met tekens of symptomen verenigbaar met hartmislukking zou moeten worden geëvalueerd en worden behandeld.
De aanpassingen van de Dosis kunnen noodzakelijke toe te schrijven aan hepatotoxicity, andere nonhematologic ongunstige reacties, of hematologic ongunstige reacties zijn. De Therapie met Gleevec werd beëindigd voor op drug betrekking hebbende ongunstige reacties in 2.4% tot 5% van volwassen patiënten met Ph+ CML en voor ongunstige reacties in 5% van KIT+ de patiënten van de KERN. Niemand van de 5 patiënten in de ASM studie beëindigde Gleevec toe te schrijven aan op drug betrekking hebbende gebeurtenissen of abnormale laboratoriumwaarden. De Volledige bloedonderzoeken zouden wekelijks voor de eerste maand, tweemaal per week voor de tweede maand, en periodiek daarna als klinisch op gewezen (bijvoorbeeld, om de 2-3 maanden) moeten worden uitgevoerd.
Een 25% daling van de geadviseerde dosis zou voor patiënten met streng leverstoornis moeten worden gebruikt.
Sommige patiënten van de KERN (5%) werden gemeld om strenge gastro-intestinaal te hebben (GI) aftapt en/of intratumoral tapt af. GI de tumorplaatsen kunnen de bron van GI geweest zijn aftapt.
De Patiënten zouden moeten regelmatig voor tekens en symptomen van oedeem worden gewogen en worden gecontroleerd, die ernstig of levensgevaarlijk kunnen zijn. Er zijn ook rapporten, met inbegrip van noodlottigheid, van harttamponade, hersenoedeem, verhoogde intracranial druk, papilledema, en GI perforatie geweest.