Novartis on ilmoittanut, että Gleevec (imatinibi mesylaatti) tablettia, (tunnetaan nimellä Glivec (imatinibihoidon) ulkopuolella USA, Kanada ja Israel), on myönnetty prioriteetti tarkistaa aseman US Food and Drug Administration (FDA) ensimmäisenä hoitoa on tarkistettava käytettäväksi leikkauksen jälkeen sarjaan-positiivinen ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST).
FDA prioriteetti Tarkastustilanne myönnetään hoitoja, jotka voivat täyttää nyt lääketieteellinen tarve ja nopeuttaa standardin tarkistaa ajoitus kymmenen-kuusikuukautta. Samanlaisia sääntelyn huomautuksia tehdyksi Euroopan unionin ja Sveitsin on jätetty muissa maissa pian.
Gleevec väitteet perustuvat tietoihin vaiheen III kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa, kansainvälinen tutkimus yli 700 GIST-potilailla, joilla oli leikkauksen poistaa niiden kasvaimia. Tulokset osoittivat dramaattinen 89% riskin aleneminen Kit-positiivisen GIST palaa leikkauksen jälkeen (adjuvanttihoidossa) saaneilla potilailla Gleevec plasebon.
Vuoden 2007 alussa tutkimus saavutti tehon ensisijainen päätepiste, osoittaa etu Gleevec vuonna toistumisen elinaikaa. Tuolloin suosituksen johdosta riippumattoman tutkimuksen tiedot seurantakomitea lopettaa oikeudenkäynnin karttuminen aikaisin, tutkimuksessa tutkijat julkistaa osavuosikatsauksensa ja tarjosi Gleevec jotta lumelääkettä saaneista potilaista.
Noin puolet potilaista, joilla oli äskettäin diagnosoitu GIST pidetään ehdokkaita kirurginen resektio tai poisto niiden kasvaimia. Niistä, jotka ovat leikkaus, noin puoli kärsii toistumisen. Jos hyväksytty tähän tarkoitukseen, Gleevec on ensimmäinen hoitovaihtoehto käytettävissä GIST-potilailla leikkauksen jälkeen vähentää riskiä taudin uusiutumisen tai mahdollisesti estää taudin takaisin.
"Dramaattinen kliininen Tutkimustuloksia on Gleevec vuonna liitännäishoitona GIST asetukset ovat erityisen rohkaisevaa kun pohditaan inkrementaalinen hyöty me yleensä nähdä muiden liitännäishoitona hoitoja kiinteitä kasvaimia", sanoo Rainer Boehm, MD, johtaja, Pohjois-Amerikan aluejohtaja Novartis Syöpätautien. "Liitännäishoitona käyttö Gleevec, jos se hyväksytään, olisi merkittävä edistysaskel meneillään postoperatiivisesti hallinta GIST."
Gleevec on nykyään sekä Yhdysvalloissa ja EU: n ensilinjan metastasoituneen tai leikkaushoitoon (leikkauskelvoton) Kit-positiivinen GIST. Jos hanke hyväksytään, käyttö Gleevec hoitoon GIST vuonna adjuvanttihoidossa lisäisi kahdeksanpyöräisyytensä nykyiset merkinnät, jotka sisältävät Philadelphia-kromosomi-positiivinen krooninen myelooinen leukemia (Ph + KML) ja viiden muun harvinaisia sairauksia. Novartis on myös terapiaa hoitoon karsinoidikasvaimissa ja akromegalian ja useita hoitoja valmisteilla kohdentamalla harvinaisia sairauksia.
Arkistointi data
Tutkimuksessa, johon sääntely hakemuksella perustuu verrattuna toistumisen elinaika GIST potilailla Gleevec 400 mg / vrk vs. plasebo yhden vuoden heti leikkauksen jälkeen. Tulokset osoittivat, että 98% potilaista, jotka saivat Gleevec pysyi toistumisen ilmaiseksi yhden vuoden leikkauksen jälkeen verrattuna noin 82% lumelääkettä saaneista potilaista. Tämä osoittaa, että seurauksena adjuvanttihoito kanssa Gleevec oli 89% pienempi riski GIST takaisin.
Tutkimus, joka tunnetaan nimellä ACOSOG Z90001, suoritettiin useita syöpä keskuksista kaikkialla Yhdysvalloissa ja Kanadassa, alle Osuuskunta tutkimus-ja kehittämiskeskus sopimuksen Novartis ja National Cancer Institute (NCI). Tutkimus johti American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG).
Tutkijat ilmoittivat, että Gleevec hoito oli hyvin siedetty suurimmalla osalla potilaista, joilla sivuvaikutuksia samankaltaisia kuin aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa Gleevec. Näitä ovat pahoinvointi, ripuli ja turvotus (ödeema).
Tietoja ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST)
Ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST) kuuluvat ryhmään syöpiä kutsutaan pehmytkudossarkoomien. Ne ovat yleisimpiä sarkoomia ja löytyvät useimmiten mahalaukussa ja ohutsuolessa. Esiintyvyys GIST arvioidaan olevan 4500 - 6000 uutta tapausta vuodessa Yhdysvalloissa (15-20 tapausta miljoonaa asukasta kohti), joista yli 90% on Kit-positiivinen. Kit - tunnetaan myös nimellä CD117 - on proteiini, joka, kun mutaatio, on tunnistettu yhdeksi suurimmista syistä GIST.
Tietoja Gleevec
Gleevec (imatinibia mesylaatti) tabletit on tarkoitettu hoitoon äskettäin diagnosoitu sairastavien aikuispotilaiden Philadelphia-kromosomi-positiivinen krooninen myelooinen leukemia (Ph + KML) on krooninen vaihe. Seuranta on rajoitettu 5 vuotta. Gleevec on tarkoitettu myös potilaille, joilla on Ph + KML blastikriisissä (BC), akseleraatiovaihetta (AP) tai kroonisen vaiheen (LO) epäonnistumisen jälkeen interferoni-alfa (IFN-alfa) terapia; aikuisille, joilla on uusiutunut tai vaikeahoitoinen Ph + akuutti lymfaattinen leukemia (Ph + ALL), aikuinen myelodysplastista / myeloproliferatiivinen sairaus (MDS / MPD) liittyvät PDGFR (verihiutaleperäinen kasvutekijän reseptori) geenin uudelleenjärjestäytymistä; sairastavien aikuispotilaiden aggressiivinen systeeminen mastocytosis (ASM) ilman D816V C- KIT mutaatio tai c-kit mutaation tila tuntematon; aikuispotilailla hypereosinofiilinen oireyhtymä (HES) ja / tai krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL), jotka ovat FIP1L1-PDGFR alfa Fusion-kinaasi (mutaation analyysi tai FISH osoitus CHIC2 alleelin poistetaan) ja potilaiden HES ja / tai CEL jotka FIP1L1-PDGFR alfa Fusion kinaasi-negatiivinen tai tuntematon; sairastavien aikuispotilaiden leikattavissa, toistuvia ja / tai metastasoituneen dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP); potilailla KIT (CD117)-positiivinen leikattavissa ja / tai metastasoituneen pahanlaatuinen ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST). Tehokkuutta Gleevec GIST perustuu objektiivinen hoitovaste. Ei ole olemassa kontrolloituja tutkimuksia, jotka osoittaisivat kliinistä tehoa, kuten sairauteen liittyviä oireita tai elonjäämisetua.
Turvallisuusohjeet
Haittaa sikiölle voi aiheutua Gleevec annetaan raskaana olevalle naiselle, joten Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee neuvoa tule raskaaksi Gleevec tabletteja ja välttää imetyksen ottaen Gleevec tabletteja, koska saattaa olla vakavia haittavaikutuksia hoitotyössä vauvoilla. Seksuaalisesti aktiivinen nainen potilailla Gleevec on käytettävä luotettavaa ehkäisyä. Jos potilas ei tullut raskaaksi Gleevec, potilaalle tulee kertoa mahdollisesta vaarasta.
Aikuisilla Ph + KML-potilaille, vaikea (NCI luokka 3 / 4) lab poikkeavuudet - mukaan lukien neutropenia (3,6% -48%), anemia (1% -42%), trombosytopenia (<1% -33%) ja hepatotoxicity (n. 5%) - ja vakavia haittavaikutuksia (NCI asteet 3 / 4), mukaan lukien vaikeaa nesteretentiota (esim. pleuraeffuusio, keuhkoödeemaa ja askitesta) ja pinnallista turvotusta (1,3% -11%), verenvuoto (1,8% -19 %), ja liikuntaelimistön kipu (2% -9%) oli raportoitu potilailla Gleevec *. Vaikeaa nesteretentiota näyttää olevan annoksesta, oli yleisempää Advanced-vaiheen tutkimuksissa (joissa annostus oli 600 mg / vrk), ja on yleisempää iäkkäillä.
* Luvut osoittavat erilaisia prosenttiosuuksia 4 tutkimuksessa aikuisten potilaiden Ph + KML blastikriisissä, akseleraatiovaihetta ja krooninen vaihe.
Vuonna HES / CEL potilaille, esiintymiä 3. asteen leukopenia, neutropenia, lymfopenia, ja anemiaa raportoitiin.
Saat DFSP, vaikea (NCI luokka 3 / 4) lab poikkeavuudet olivat anemia (17%), trombosytopenia (17%), neutropenia (8%) ja kreatiniinin nousu (8%).
GIST, vaikea (NCI luokka 3 / 4) lab poikkeavuudet (400 mg / vrk, 600 mg / vrk) - mukaan lukien neutropenia (10%, 11%), anemia (3%, 9%), trombosytopenia (0%; 1%) ja hepatotoxicity (6%, 8%) - ja vakavia haittavaikutuksia (NCI asteet 3 / 4), mukaan lukien vaikeaa nesteretentiota (esim. pleuraeffuusio tai vatsaonteloon, 3%, 8%) ja pinnallista turvotusta (6% ; 5%), verenvuoto (6%, 11%), vatsakipu (11%, 4%), pahoinvointi (6%, 4%), ripuli (3% 7%) ja liikuntaelimistön kipu (6%, 1% ) raportoitiin saavilla potilailla Gleevec.
Vaikea sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion toimintahäiriötä on raportoitu ajoittain. Useimmilla potilailla raportoitu sydänoireita on ollut muita samanaikaisia sairauksia ja riskitekijöitä, kuten korkea ikä ja aiempi lääketieteellinen sydänsairaus. Potilaat, joilla on sydänsairaus tai riskitekijöitä sydämen vajaatoiminta tulee seurata tarkoin, ja jos potilaalla merkkejä tai oireita sydämen vajaatoiminta tulee arvioida ja hoitaa.
Annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen, koska hepatotoxicity, muut nonhematologic haittavaikutuksia, tai hematologisia haittavaikutuksia. Hoidon Gleevec lopetettiin lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuonna 2,4% ja 5% sairastavien aikuispotilaiden Ph + KML ja haittavaikutusten 5% KIT + GIST-potilailla. Kukaan 5 potilaiden ASM tutkimuksessa lopettaa Gleevec vuoksi huumeisiin liittyviä tapahtumia tai laboratorioarvojen muutoksia. Täydellinen verenkuva tulee ottaa viikoittain ensimmäisen kuukauden, toinen viikko toisen kuukauden, ja sen jälkeen määräajoin kliinisen tarpeen mukaan (esim. 2-3 kuukauden välein).
25% lasku suositeltu annos tulisi käyttää potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
Jotkut GIST-potilailla (5%) raportoitiin vakavia ruoansulatuskanavan (GI) verenvuodot ja / tai intratumoral verenvuoto. GI verenvuodot ovat saattaneet lähde GI verenvuoto.
Potilaita tulee punnita ja seurata säännöllisesti oireita ja turvotusta, jotka voivat olla vakavia tai hengenvaarallisia. On myös raportteja, kuolemantapaukset mukaan lukien sydämen tamponaatio, aivoödeeman, kohonnut kallonsisäinen paine, papilledema ja GI perforaatio.
Potilailla, joilla on HES ja sydämen osallistuminen, tapauksia sydänperäinen sokki / vasemman kammion toimintahäiriö on liittynyt aloittamisen imatinibia hoidon. Ehtona oli raportoitu olevan palautuvia kanssa hallinnon systeemisiä steroideja, verenkierron tukitoimia, ja keskeyttämällä imatinibia. MDS / MPD tauti ja systeeminen mastocytosis saattaa liittyä korkea eosinofiilien tasoilla. Suorituskyky sydämen ultraäänitutkimuksessa ja seerumin troponiini Siksi olisi harkittava potilailla, joilla on HES / CEL, ja potilaille, joilla on MDS / MPD tai ASM liittyy korkea eosinofiilien tasoilla. Jos jompikumpi on epänormaalia, ennalta ehkäisevää käyttöä systeemisten steroidien (1-2 mg / kg) 1-2 viikkoa samanaikaisesti imatinibin olisi harkittava hoidon aloittamista.