Η Novartis ανακοίνωσε ότι Gleevec (imatinib mesylate) δισκία, (γνωστό ως το Glivec (imatinib) έξω από τις ΗΠΑ, τον Καναδά και το Ισραήλ), έχει δοθεί προτεραιότητα το καθεστώς επανεξέτασης από την αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), ως η πρώτη θεραπεία για να αναθεωρηθεί για χρήση μετά από χειρουργική επέμβαση στο kit-θετικού γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST).
FDA κατάσταση αναθεώρησης προτεραιότητα χορηγείται σε θεραπείες που θα μπορούσαν δυνητικά να γεμίσει σήμερα ανικανοποίητες ιατρικές ανάγκες και επιταχύνει το τυποποιημένο χρονοδιάγραμμα επανεξέτασης 10-6 μήνες. Παρόμοιες κανονιστικές προτάσεις έχουν κατατεθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ελβετία και θα κατατεθεί σε άλλες χώρες σύντομα.
Οι υποβολές Gleevec βασίζεται σε δεδομένα από τη φάση ΙΙΙ, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διεθνής μελέτη περισσότερων από 700 ασθενείς με GIST που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση όγκων τους. Τα αποτελέσματα έδειξαν μια δραματική 89% μείωση του κινδύνου της kit-θετικού GIST που επιστρέφουν ύστερα από χειρουργική επέμβαση (επικουρική) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Gleevec έναντι του εικονικού φαρμάκου.
Στις αρχές του 2007, η μελέτη που πέτυχε το κύριο καταληκτικό σημείο της αποτελεσματικότητάς του, δείχνοντας ένα πλεονέκτημα για Gleevec στη χωρίς υποτροπή επιβίωση. Εκείνη την εποχή, μετά τη σύσταση της ανεξάρτητης δεδομένων της μελέτης επιτροπή παρακολούθησης για να σταματήσει η δίκη σε δεδουλευμένη βάση στις αρχές, οι ερευνητές μελέτης δημοσιοποιούνται τα αποτελέσματα των ενδιάμεσων και προσφέρονται Gleevec σε ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο.
Περίπου οι μισοί από όλους τους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με GIST θεωρούνται υποψήφιοι για χειρουργική εκτομή, ή αφαίρεση των όγκων τους. Από αυτούς που έχουν τη χειρουργική επέμβαση, περίπου οι μισοί θα υποστούν επανάληψης. Εάν εγκριθεί για τη συγκεκριμένη ένδειξη, Gleevec θα είναι η πρώτη θεραπευτική επιλογή διαθέσιμη στους ασθενείς με GIST μετά από χειρουργική επέμβαση για να μειωθεί ο κίνδυνος επανεμφάνισης της νόσου ή για την πρόληψη της νόσου, ενδεχομένως, από την επιστροφή.
«Η δραματική κλινικά αποτελέσματα από τη μελέτη του Gleevec στην επικουρική ρύθμιση GIST είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντικά, εάν λάβουμε υπόψη τα επιπρόσθετα οφέλη που βλέπουμε συνήθως με άλλα επικουρική θεραπεία για συμπαγείς όγκους», δήλωσε ο Rainer Boehm, MD, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος, Επικεφαλής Περιφέρειας Βορείου Αμερικής , Novartis Oncology. "Η επικουρική χρήση των Gleevec, εάν εγκριθεί, θα αποτελέσει μια σημαντική πρόοδο στη συνεχιζόμενη διαχείριση μετά την επέμβαση των GIST."
Gleevec είναι επί του παρόντος αναφέρεται τόσο στις ΗΠΑ όσο και της ΕΕ για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μεταστατικού ή ανεγχείρητο (εκτός λειτουργίας) kit-θετικού GIST. Εάν εγκριθεί, η χρήση των Gleevec για τη θεραπεία των GIST στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας θα προσθέσει έως οκτώ τρέχουσες ενδείξεις, το οποίο περιλαμβάνει το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας-θετική χρόνια μυελογενή λευχαιμία (Ph + CML) και πέντε άλλες σπάνιες ασθένειες. Η Novartis έχει επίσης μια θεραπεία για την αντιμετώπιση των καρκινοειδών όγκων και ακρομεγαλία και πολλαπλές θεραπευτικές αγωγές που έχουν δρομολογηθεί με στόχο τις σπάνιες νόσους.
Τα δεδομένα αρχειοθέτησης
Η μελέτη για την οποία η κανονιστική κατάθεση βασίζεται σε σύγκριση της χωρίς υποτροπή επιβίωση των ασθενών με GIST λαμβάνουν Gleevec 400 mg / ημέρα έναντι του εικονικού φαρμάκου για ένα χρόνο αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το 98% των ασθενών που έλαβαν Gleevec παρέμεινε ελεύθερο υποτροπής στο ένα έτος μετά τη χειρουργική επέμβαση σε σύγκριση με περίπου 82% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Αυτό δείχνει ότι, ως αποτέλεσμα της επικουρικής θεραπείας με Gleevec, παρατηρήθηκε 89% μείωση του κινδύνου των GIST επιστρέφουν.
Η μελέτη, γνωστή ως ACOSOG Z90001, πραγματοποιήθηκε σε πολλαπλά κέντρα καρκίνου σε όλες τις ΗΠΑ και τον Καναδά, στο πλαίσιο μιας συνεργασίας συμφωνίας έρευνας και ανάπτυξης μεταξύ της Novartis και το Εθνικό Ίδρυμα Καρκίνου (NCI). Η μελέτη οδηγήθηκε από το Αμερικανικό Κολλέγιο Χειρουργών Oncology Group (ACOSOG).
Οι ερευνητές ανέφεραν ότι Gleevec θεραπεία ήταν καλά ανεκτή από τους περισσότερους ασθενείς, με ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες κλινικές δοκιμές με Gleevec. Αυτές περιλαμβάνουν ναυτία, διάρροια και πρήξιμο (οίδημα).
Σχετικά με γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST)
Στρωματικών όγκων του γαστρεντερικού (GIST) ανήκουν σε μια ομάδα του καρκίνου γνωστή ως μαλακών μορίων. Αυτοί είναι οι πιο κοινές σαρκώματα και μπορεί να βρεθεί πιο συχνά στο στομάχι και το λεπτό έντερο. Η συχνότητα εμφάνισης των GIST υπολογίζεται ότι είναι 4.500 - 6.000 νέες περιπτώσεις ετησίως στις ΗΠΑ (15-20 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο πληθυσμού), εκ των οποίων πάνω από το 90% είναι kit-θετικού. Kit - επίσης γνωστό ως CD117 - είναι μια πρωτεΐνη που, όταν μεταλλάσσονται, έχει αναγνωριστεί ως μια από τις σημαντικότερες αιτίες της GIST.
Σχετικά με Gleevec
Οι Gleevec (imatinib mesylate) δισκία ενδείκνυνται για τη θεραπεία των νεοδιαγνωσθέντων ενηλίκων ασθενών με το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας-θετική χρόνια μυελογενή λευχαιμία (Ph + ΧΜΛ) στη χρόνια φάση. Συνέχεια περιορίζεται σε 5 έτη. Gleevec ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία ασθενών με Ph + ΧΜΛ σε βλαστική κρίση (BC), επιταχυνόμενη φάση (AP), είτε σε χρόνια φάση (ΠΣ) μετά από αποτυχία της ιντερφερόνης-άλφα (IFN-α) θεραπεία? Ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική Ph + οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (Ph + ΟΛΛ)? ενηλίκων ασθενών με μυελοδυσπλαστικά / μυελοϋπερπλαστικές νόσους (MDS / MPD) που συνδέονται με PDGFR (αιμοπετάλια που προέρχονται υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα) ανακατατάξεις γονίδιο? ενήλικες ασθενείς με επιθετική συστηματική μαστοκυττάρωση (ASM) χωρίς την D816V c- μετάλλαξης KIT ή με c-KIT κατάστασης μεταλλάξεων άγνωστο? ενηλίκων ασθενών με υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο (HES) και / ή χρόνια ηωσινοφιλική λευχαιμία (CEL), οι οποίοι έχουν την FIP1L1-PDGFR σύντηξη της κινάσης άλφα (μεταλλάξεων ανάλυση ή FISH επίδειξη της CHIC2 αλληλόμορφου διαγραφή) και για ασθενείς με HES και / ή CEL οι οποίοι είναι FIP1L1-PDGFR σύντηξη της κινάσης άλφα-αρνητικό ή άγνωστη? ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο, επαναλαμβανόμενες, και / ή μεταστατικού protuberans δερματοϊνοσάρκωμα (DFSP)? ασθενών με Kit (CD117)-θετικό ανεγχείρητο και / ή μεταστατικό κακοήθων στρωματικών όγκων (GIST). Η αποτελεσματικότητα των Gleevec σε GIST βασίζεται στο αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης. Δεν υπάρχουν ελεγχόμενες μελέτες που καταδεικνύουν κλινικό όφελος, όπως βελτίωση της νόσου που σχετίζονται με τα συμπτώματα ή αυξημένη επιβίωση.
Πληροφορίες για την ασφάλεια
Βλάβη στο έμβρυο μπορεί να συμβεί όταν Gleevec χορηγείται σε μια έγκυο γυναίκα? Ως εκ τούτου, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συνιστάται να μην μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε Gleevec δισκία και να αποφευχθεί ο θηλασμός κατά τη λήψη Gleevec δισκία λόγω της πιθανότητας πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στον τομέα της νοσηλείας βρέφη. Σεξουαλικά ενεργές γυναίκες ασθενείς που λαμβάνουν Gleevec θα πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκή μέτρα αντισύλληψης. Αν ο ασθενής δεν μείνει έγκυος ενώ παίρνετε Gleevec, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Σε ενήλικες με Ph + ΧΜΛ, σοβαρή (ΝΚΜ Βαθμοί 3 / 4) ανωμαλίες εργαστήριο - συμπεριλαμβανομένων των ουδετεροπενία (3,6% -48%), αναιμία (1% -42%), θρομβοπενία (<1% -33%) και ηπατοτοξικότητα (περ. 5%) - και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (ΝΚΜ Βαθμοί 3 / 4), συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής κατακράτησης υγρών (π.χ., πλευριτική συλλογή, πνευμονικό οίδημα και ασκίτη) και επιφανειακό οίδημα (1,3% -11%), αιμορραγία (1,8% -19 %), και μυοσκελετικός πόνος (2% -9%) αναφέρθηκαν μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν Gleevec *. Σοβαρή κατακράτηση υγρών φαίνεται να είναι δοσοεξαρτώμενη, ήταν πιο συχνή στα προχωρημένα-μελέτες φάσης (όπου η δόση ήταν 600 mg / ημέρα), και είναι πιο συχνή στους ηλικιωμένους.
* Οι αριθμοί δείχνουν το εύρος των ποσοστών σε 4 μελέτες σε ενήλικες ασθενείς με Ph + ΧΜΛ σε βλαστική κρίση, επιταχυνόμενη φάση, και στη χρόνια φάση.
Σε HES / CEL ασθενείς, τις περιπτώσεις βαθμού 3 λευκοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί.
Για DFSP, σοβαρή (ΝΚΜ Βαθμοί 3 / 4) ανωμαλίες εργαστήριο περιλαμβάνουν αναιμία (17%), θρομβοπενία (17%), ουδετεροπενία (8%) και αυξημένη κρεατινίνη (8%).
Σε GIST, σοβαρή (ΝΚΜ Βαθμοί 3 / 4) ανωμαλίες εργαστήριο (400 mg / ημέρα? 600 mg / ημέρα) - συμπεριλαμβανομένων των ουδετεροπενία (10%? 11%), αναιμία (3%? 9%), θρομβοπενία (0%? 1%) και ηπατοτοξικότητα (6%? 8%) - και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (ΝΚΜ Βαθμοί 3 / 4), συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής κατακράτησης υγρών (π.χ., πλευριτική συλλογή ή ο ασκίτης? 3%? 8%) και το επιφανειακό οίδημα (6% ? 5%), αιμορραγία (6%? 11%), κοιλιακό άλγος (11%? 4%), ναυτία (6%? 4%), διάρροια (3%? 7%) και μυοσκελετικός πόνος (6%? 1% ) αναφέρθηκαν μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν Gleevec.
Σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και δυσλειτουργία της αριστεράς κοιλίας, έχουν αναφερθεί σποραδικά. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς με καρδιακά επεισόδια αναφέρθηκαν είχαν άλλοι συνυπάρχοντες παράγοντες και τους παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της προχωρημένης ηλικίας και των προηγούμενων ιατρικό ιστορικό καρδιακής νόσου. Ασθενείς με καρδιακή νόσο ή παράγοντες κινδύνου για καρδιακή ανεπάρκεια θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, και κάθε ασθενή με σημεία ή συμπτώματα που συνάδουν με καρδιακή ανεπάρκεια θα πρέπει να αξιολογούνται και να αντιμετωπίζονται.
Προσαρμογή της δόσης μπορεί να είναι αναγκαία λόγω της ηπατοτοξικότητας, nonhematologic άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, ή αιματολογικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Η θεραπεία με Gleevec διεκόπη για τις σχετιζόμενες με το φάρμακο ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε% 2,4% έως 5 ενηλίκων ασθενών με Ph + ΧΜΛ και για ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο 5% των KIT + ασθενείς με GIST. Κανένας από τους 5 ασθενείς στη μελέτη ASM διακοπεί Gleevec λόγω συνδέονται με τα ναρκωτικά εκδηλώσεις ή μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές. Πλήρης αιματολογική εξέταση πρέπει να γίνεται εβδομαδιαίως για τον πρώτο μήνα, δύο εβδομάδες για το δεύτερο μήνα, και στη συνέχεια περιοδικά όπως ενδείκνυται κλινικά (για παράδειγμα, κάθε 2-3 μήνες).
Μια μείωση κατά 25% της συνιστώμενης δόσης θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Μερικοί ασθενείς με GIST (5%), αναφέρθηκαν να έχουν σοβαρή γαστρεντερική (GI) αιμορραγία και / ή ενδο-ογκική αιμορραγεί. GI τοποθεσίες του όγκου μπορεί να ήταν η πηγή της GI αιμορραγεί.
Οι ασθενείς θα πρέπει να σταθμίζεται και να παρακολουθείται τακτικά για σημεία και συμπτώματα του οιδήματος, το οποίο μπορεί να είναι σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή. Υπήρξαν επίσης αναφορές, συμπεριλαμβανομένων των θανάτων, των καρδιακός επιπωματισμός, εγκεφαλικό οίδημα, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, οίδημα οπτικής θηλής, και γαστρεντερική διάτρηση.