Novartis ha annunciato che Glivec (imatinib mesilato), compresse, (noto come Glivec (imatinib) al di fuori degli Stati Uniti, Canada e Israele), è stato concesso lo status revisione prioritaria da parte della Food and Drug Administration (FDA) come la prima terapia da rivedere per l'uso dopo la chirurgia nei tumori gastrointestinali stromali kit-positivi (GIST).
Stato di priorità FDA riesame è concesso a terapie che potrebbero soddisfare un bisogno attualmente mediche insoddisfatte e accelera i tempi standard di revisione 10-6 mesi. Simili proposte normative sono state depositate in seno all'Unione europea e la Svizzera e sarà presentata in altri paesi a breve.
Le comunicazioni Gleevec si basano sui dati di un fase III, in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, studio internazionale di oltre 700 pazienti con GIST che erano un intervento chirurgico per rimuovere i loro tumori. I risultati hanno mostrato una drastica riduzione 89% nel rischio di kit-positivi GIST ritorno dopo l'intervento chirurgico (terapia adiuvante) nei pazienti trattati con Glivec rispetto al placebo.
Agli inizi del 2007, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia, mostrando un vantaggio per Gleevec in sopravvivenza libera da recidive. A quel tempo, in seguito alla raccomandazione dei dati di studio indipendente comitato di sorveglianza per fermare la competenza di prova iniziale, i ricercatori lo studio ha reso pubblici i risultati intermedi e Gleevec offerto ai pazienti trattati con placebo.
Circa la metà di tutti i pazienti con GIST nuova diagnosi sono considerati candidati per la resezione chirurgica, e di asportare i tumori. Di coloro che hanno l'intervento, circa la metà subirà una recidiva. Se approvato per questa indicazione, Gleevec sarà il trattamento di prima scelta a disposizione dei pazienti con GIST dopo l'intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva o per impedire possibilmente la malattia ritorni.
"I risultati drammatici di questo studio clinico di Glivec in ambito trattamento adiuvante del GIST sono particolarmente incoraggianti se si considera il beneficio incrementale che di solito vediamo con altre terapie adiuvanti per i tumori solidi", ha detto Rainer Boehm, MD, Executive Vice President, Responsabile Regione del Nord America , Novartis Oncology. "L'uso adiuvante del Gleevec, se approvato, rappresenterebbe un importante progresso nel corso post-operatorio gestione dei GIST."
Glivec è attualmente indicato sia negli Stati Uniti e dell'Unione europea per la trattamento di prima linea del tumore metastatico o non operabile (inutilizzabile) Kit-positivi GIST. Se approvato, l'uso di Glivec per il trattamento dei GIST nel trattamento adiuvante avrebbe aggiunto alle sue otto attuali indicazioni, che includono positiva per il cromosoma Philadelphia leucemia mieloide cronica (LMC Ph +) e cinque altre malattie rare. Novartis ha anche una terapia per il trattamento di tumori carcinoidi e acromegalia e trattamenti multipli in cantiere targeting malattie rare.
Archiviazione dei dati
Lo studio su cui si basa il deposito di regolamentazione confrontato la sopravvivenza libera da recidive di pazienti con GIST assumendo Glivec 400 mg / die versus placebo per un anno immediatamente successivo intervento chirurgico. I risultati hanno mostrato che il 98% dei pazienti trattati con Glivec è rimasta libera da recidiva ad un anno dopo l'intervento rispetto a circa il 82% di quelli trattati con placebo. Questo dimostra che, a seguito della terapia adiuvante con Glivec, c'era una riduzione del 89% nel rischio di GIST ritorno.
Lo studio, noto come ACOSOG Z90001, è stato condotto presso centri oncologici più negli Stati Uniti e Canada, sotto un Cooperativo di Ricerca e Sviluppo accordo tra Novartis e il National Cancer Institute (NCI). Lo studio è stato condotto dalla American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG).
Gli investigatori hanno riferito che Gleevec terapia è stata ben tollerata dalla maggior parte dei pazienti, con effetti collaterali simili a quelli osservati in precedenti studi clinici con Glivec. Questi includono nausea, diarrea e gonfiore (edema).
A proposito di tumori stromali del tratto gastrointestinale (GIST)
Tumori stromali gastrointestinali (GIST) appartengono a un gruppo di tumori noti come sarcomi dei tessuti molli. Sono i sarcomi più comuni e può essere trovato più spesso nello stomaco e nell'intestino tenue. L'incidenza dei GIST è stimata in 4.500 - 6.000 nuovi casi ogni anno negli Stati Uniti (15-20 casi per milione di abitanti), di cui oltre il 90% sono kit-positivi. Kit - noto anche come CD117 - è una proteina che, se mutato, è stato identificato come una delle principali cause di GIST.
A proposito di Gleevec
Glivec (imatinib mesilato), compresse sono indicate per il trattamento di pazienti con recente diagnosi adulti con cromosoma Philadelphia-positive leucemia mieloide cronica (LMC Ph +) in fase cronica. Follow-up è limitato a 5 anni. Glivec è anche indicato per il trattamento di pazienti affetti da LMC Ph + in crisi blastica (BC), fase accelerata (AP), o in fase cronica (CP) dopo il fallimento di interferone-alfa (IFN-alfa) la terapia, i pazienti adulti con recidiva o refrattaria Ph + leucemia linfoblastica acuta (LLA Ph +); pazienti adulti con malattie mielodisplastiche / mieloproliferative (MDS / MPD) associate a PDGFR (derivato dalle piastrine growth factor receptor) riarrangiamenti del gene; pazienti adulti affetti da aggressivi mastocitosi sistemica (ASM) senza l'D816V c- KIT mutazione o con c-KIT stato mutazionale sconosciuto; pazienti adulti con sindrome ipereosinofila (HES) e / o con leucemia eosinofila cronica (LEC) che hanno il FIP1L1 PDGFR-alfa chinasi di fusione (l'analisi mutazionale o dimostrazione di PESCE CHIC2 cancellazione allele) e per pazienti con HES e / o CEL che sono FIP1L1 PDGFR-alfa fusione chinasi-negativi o sconosciuti; pazienti adulti con dermatofibrosarcoma protuberans operabile, recidivante e / o metastatico (DFSP), pazienti con KIT (CD117)-positivo non operabili e / o metastatico tumori maligni stromali del tratto gastrointestinale (GIST). L'efficacia di Glivec in pazienti con GIST si basa sulla percentuale di risposta obiettiva. Non ci sono studi clinici controllati che dimostrino un beneficio clinico, inteso come miglioramento dei sintomi correlati alla malattia o un aumento della sopravvivenza.
Informazioni sulla sicurezza
Danno fetale può verificarsi quando Glivec è somministrato a donne in gravidanza, quindi, le donne in età fertile devono essere avvisate di non essere incinta durante l'assunzione di compresse di Glivec e per evitare l'allattamento al seno durante l'assunzione di compresse di Glivec a causa della possibilità di gravi reazioni avverse in infermieristica neonati. Pazienti donne sessualmente attive prendendo Gleevec devono usare metodi contraccettivi adeguati. Se il paziente ha una gravidanza durante il trattamento con Glivec, i pazienti devono essere avvisati dei potenziali rischi per il feto.
Nella LLA Ph + adulto pazienti affetti da LMC, grave (classi NSC 3 / 4) anomalie di laboratorio - tra cui la neutropenia (3,6% -48%), anemia (1% -42%), trombocitopenia (<1% -33%) ed epatotossicità (circa 5%) - e gravi eventi avversi (classi NSC 3 / 4), tra cui grave ritenzione di liquidi (ad esempio, versamento pleurico, edema polmonare, e ascite) ed edema superficiale (1,3% -11%), emorragia (1,8% -19 dolore%) e muscolo-scheletrico (2% -9%) sono stati segnalati tra i pazienti trattati con Glivec *. Grave ritenzione di liquidi sembra essere dose-correlato, era più comune nella avanzato studi di fase (in cui il dosaggio era di 600 mg / die), ed è più comune negli anziani.
Numeri * indicare l'intervallo di percentuali in 4 studi tra i pazienti adulti affetti da LMC Ph + in crisi blastica, fase accelerata, e la fase cronica.
Nelle HES / LEC pazienti, i casi di grado 3 leucopenia, neutropenia, linfopenia, anemia e sono stati segnalati.
Per DFSP, grave (classi NSC 3 / 4) anormalità di laboratorio inclusi anemia (17%), trombocitopenia (17%), neutropenia (8%) e aumento della creatininemia (8%).
Nel GIST, grave (classi NSC 3 / 4) anomalie di laboratorio (400 mg / die, 600 mg / die) - neutropenia compresa (10%, 11%), anemia (3%, 9%), trombocitopenia (0%; 1%) ed epatotossicità (6%, 8%) - e gravi eventi avversi (classi NSC 3 / 4), tra cui grave ritenzione di liquidi (ad esempio, versamento pleurico o ascite, 3%, 8%) ed edema superficiale (6% ; 5%), emorragia (6%, 11%), dolore addominale (11%, 4%), nausea (6%, 4%), diarrea (3%, 7%) e dolore muscolo-scheletrico (6%, 1% ) sono stati riportati nei pazienti trattati con Glivec.
Grave insufficienza cardiaca congestizia e disfunzione ventricolare sinistra sono state riscontrate occasionalmente. La maggior parte dei pazienti con riportato eventi cardiaci hanno avuto altre comorbidità e fattori di rischio, tra cui l'età avanzata e precedente storia di malattia cardiaca. I pazienti con malattia cardiaca o con fattori di rischio per l'insufficienza cardiaca devono essere monitorati attentamente, e tutti i pazienti con segni o sintomi correlati all'insufficienza cardiaca devono essere valutati e trattati.
Aggiustamenti della dose possono essere necessari a causa di epatotossicità, altre reazioni avverse non ematologiche, o reazioni avverse ematologiche. La terapia con Glivec è stata interrotta per reazioni avverse correlate al farmaco in 2,4% al 5% dei pazienti adulti affetti da LMC Ph + e per le reazioni avverse nel 5% dei pazienti con GIST KIT +. Nessuno dei 5 pazienti nello studio ASM interrotto a causa di eventi correlati al farmaco o valori di laboratorio anormali Gleevec. La conta ematica completa deve essere effettuata ogni settimana per il primo mese, ogni due settimane per il secondo mese, e in seguito periodicamente, se clinicamente indicato (ad esempio, ogni 2-3 mesi).
Una diminuzione del 25% della dose raccomandata deve essere usato per i pazienti con grave insufficienza epatica.
Alcuni pazienti con GIST (5%) sono stati segnalati per avere gravi gastrointestinale (GI) sanguina e / o sanguinamento intratumorale. Siti tumorali GI potrebbe essere stata la fonte di sanguinamenti del tratto gastrointestinale.
I pazienti devono essere pesati e controllati regolarmente per segni e sintomi di edema, che può essere grave o pericolosa per la vita. Ci sono state anche segnalazioni, a volte fatale, di tamponamento cardiaco, edema cerebrale, aumento della pressione intracranica, edema della papilla e la perforazione gastrointestinale.