Novartis は Gleevec (imatinib の mesylate) のタブレットが、 (ように米国、カナダおよびイスラエル共和国国外の Glivec (imatinib)) 知られているキット肯定的な胃腸 stromal 腫瘍 (要点) の外科の後で使用のために見直されるべき最初の療法 (FDA)として米国の食品医薬品局によって、優先順位の検討の状態を与えられたことを発表しました。
FDA 優先順位の検討の状態は可能性としては現在満たされなかった医学の必要性を満たすことができ、 10 から 6 か月に標準検討のタイミングを加速する療法に許可されます。 同じような規定する服従は欧州連合およびスイス連邦共和国でファイルされ、他の国でやがてファイルされます。
Gleevec の服従は二重盲目、多中心ランダム化される、段階 III からのデータ、彼らの腫瘍を除去する外科があった 700 人以上の要点の患者の国際的な調査に基づいています。 結果は患者の外科 (アジェバント設定) が Gleevec と対偽薬扱った後戻るキット肯定的な要点の危険の劇的な 89% の減少を示しました。
早い 2007 年に、調査は再発なしの存続で Gleevec のための利点を示す一次効力のエンドポイントに会いました。 その当時、独立した調査データ監視委員会の勧告に続いて試験の増加を早く停止する調査の調査官は公共中間決算を作り、偽薬を受け取っている患者に Gleevec を提供しました。
最近診断された要点のすべての患者のおよそ半分は彼らの腫瘍の外科切除、または取り外しのための候補者として考慮されます。 外科がある半分についての人の、再発に苦しみます。 この徴候のために承認されたら病気の再発の危険を減らすか、または多分病気が戻ることを防ぐ、 Gleevec は要点の患者に使用できる最初の処置オプション後外科でした。
「私達が私達が固体腫瘍については他のアジェバント療法と普通見るインクレメンタル利点を考慮するときアジェバント要点の設定の Gleevec のこの調査からの劇的な臨床結果特に有望」、は言いました Rainer Boehm、 MD の副総裁、北アメリカ領域ヘッド、 Novartis の腫瘍学をです。 「承認される、要点の進行中の後外科管理の重要な前進を」。表したら、 Gleevec のアジェバント使用
Gleevec は metastatic または unresectable (操作不可能な) キット肯定的な要点の第一線の処置のための米国そして EU 両方で現在明記されます。 承認されたら、アジェバント設定の要点の処置のための Gleevec の使用はフィラデルヒィアの染色体肯定的な慢性の myelogenous 白血病 (Ph+ CML) および 5 つの他のまれな病気が含まれている 8 つの現在の徴候に追加します。 Novartis にまた carcinoid 腫瘍および先端巨大症および多重処置の準備中の目標とするまれな病気の処置のための療法があります。
ファイリングデータ
規定するファイリングが基づいている調査は Gleevec に 400 の mg /day を対外科に続く 1 年間偽薬取っている要点の患者の再発なしの存続を比較しました。 結果は Gleevec を受け取っている患者の 98% が偽薬を受け取るそれらのおよそ 82% と比較された外科に続く 1 年に自由な再発に残ったことを示しました。 これはことを Gleevec のアジェバント療法の結果として示します、要点の戻る危険に 89% の減少がありました。
ACOSOG Z90001 として知られていた調査は Novartis と国立癌研究所の間で協力的な研究開発の一致の下の米国そしてカナダ全体の多重癌の中心で、行なわれました (NCI)。 調査は外科医の腫瘍学のグループのアメリカの大学によって導かれました (ACOSOG)。
調査官は Gleevec 療法がほとんどの患者によってよく容認されたことを、報告しました Gleevec の前の臨床試験で観察されたそれらに類似した副作用と。 これらは悪心、下痢および膨張 (浮腫) を含んでいます。
について胃腸 stromal 腫瘍 (要点)
胃腸 stromal 腫瘍 (要点) は柔らかいティッシュの肉腫として知られている癌のグループに属します。 それらは共通の肉腫で、最も頻繁に胃および小腸で見つけることができます。 要点の発生は 90% 以上キット肯定的である米国 (百万人の人口ごとの 15-20 のケース) の 1 年ごとの 4,500 - 6,000 の新たな問題であるために推定されます。 キット -- 別名 CD117 -- 変異させたときので要点の主要な原因の 1 つ識別された蛋白質はあります。
Gleevec について
Gleevec (imatinib の mesylate) のタブレットは慢性段階のフィラデルヒィアの染色体肯定的な慢性の myeloid 白血病 (Ph+ CML) と最近診断された大人の患者の処置のために明記されます。 直接追撃は 5 年に限定されます。 Gleevec はまたの Ph+ CML とインターフェロンアルファ (IFN アルファ) 療法の障害の後で、 (BC)または慢性段階 (AP)加速される患者の処置 (CP)のために送風危機段階明記されます; 再発するか、または処理し難い Ph+ の急性リンパ性白血病 (Ph+ すべて) の大人の患者; PDGFR (血小板得られた成長因子の受容器) の遺伝子語順換えと関連付けられる myelodysplastic/myeloproliferative の病気 (MDS/MPD) の大人の患者; D816V c キットの突然変異のない積極的な (ASM)全身の mastocytosis のまたは c キットの mutational 状態の未知数の大人の患者; FIP1L1- PDGFR のアルファ (HES)融合のキナーゼを持っている hypereosinophilic (CEL) シンドロームや慢性の eosinophilic 白血病の (mutational 分析はまたは CHIC2 対立遺伝子の削除のデモンストレーションを採取します) そしてキナーゼ否定的なか未知の FIP1L1-PDGFR のアルファ融合である CEL や HES を持つ患者のための大人の患者; unresectable、再発、および/または metastatic dermatofibrosarcoma の protuberans (DFSP) を持つ大人の患者; キット (CD117) を持つ患者 - 肯定的な unresectable および/または metastatic 悪性の胃腸 stromal 腫瘍 (要点)。 要点の Gleevec の有効性は客観的な回答比率に基づいています。 病気関連の徴候または高められた存続の改善のような臨床利点を、示す制御された試験がありません。
安全情報
胎児の害は Gleevec が妊婦に管理されるとき発生できます; 従って、出産の潜在性の女性は Gleevec のタブレットを看護の幼児の深刻で不利な反作用のための潜在性のために取っている間 Gleevec のタブレットを取っている間なり、妊娠するように母乳で育てることを避けないために助言されるべきです。 性的に - Gleevec を取っている実行中のメスの患者は十分な避妊を使用するべきです。 患者が妊娠するようになれば Gleevec を取っている間、患者は胎児への潜在的な危険の助言されるべきです。
厳しい大人 Ph+ CML の患者では (NCI は 3/4) 実験室の異常を等級別にします -- を含んで neutropenia (3.6%-48%)、貧血症 (1%-42%)、血小板減少症 (<1%-33%) および hepatotoxicity (およそ 5%) -- そして厳しく不利な経験 (NCI は厳しい流動保留船舶 (例えば、肋腹の浸出、肺水腫および腹水を含んで 3/4) を、等級別にし、) 表面的な浮腫 (1.3%-11%)、出血 (1.8%-19%)、および musculoskeletal 苦痛 (2%-9%) は Gleevec* を受け取っている患者間で報告されました。 厳しい流動保留船舶はで高度段階の調査で共通 (適量が 600 の mg /day だったかところに)、です年配者で共通線量関連のようです。
* 番号は Ph+ CML と大人の患者間の 4 つの調査のパーセントの範囲を送風危機の、加速される段階、そして慢性段階明記します。
HES/CEL の患者では、等級 3 の白血球減少症の例、 neutropenia、リンパ球減少症L および貧血症は報告されました。
DFSP のため、厳しい (NCI は 3/4) 実験室の異常によって含まれている貧血症 (17%)、血小板減少症 (17%)、 neutropenia (8%) および増加されたクレアチニン (8% を等級別にします)。
厳しい要点では (NCI は 3/4) 実験室の異常 (400 の mg /day を等級別にします; 600 の mg /day) -- neutropenia (10% を含んで; 11%)、貧血症 (3%; 9%)、血小板減少症 (0%; 1%) および hepatotoxicity (6%; 8%) -- そして厳しく不利な経験 (NCI は厳しい流動保留船舶を含んで 3/4) を、等級別にします (例えば、肋腹の浸出か腹水; 3%; 8%) および表面的な浮腫 (6%; 5%)、出血 (6%; 11%)、腹部の苦痛 (11%; 4%)、悪心 (6%; 4%)、下痢 (3%; 7%) および musculoskeletal 苦痛 (6%; 1% は Gleevec を受け取っている患者間で) 報告されました。
厳しい鬱血性心不全およびずっと残された心室の機能障害は時折報告されています。 報告された心臓イベントの患者のほとんどは心臓病気の高度の年齢そして前の身体歴を含む他の comorbidities そして危険率が、ありました。 心臓障害のための心臓病気または危険率の患者は注意深く監視され心臓障害に一貫した印または徴候のどの患者でも評価され、扱われるべきです。
線量の調節は hepatotoxicity、他の nonhematologic 不利な反作用、または hematologic 不利な反作用が必要な原因であるかもしれません。 Gleevec の療法は 2.4% から Ph+ CML の大人の患者の 5% の薬物関連の不利な反作用と KIT+ の要点の患者の 5% の不利な反作用のために中断されました。 ASM の調査の 5 人の患者のどれも薬物関連のイベントか異常な実験室値による Gleevec を中断しませんでした。 完全な血カウントは最初の月の間臨床的に (例えば、 2-3 か月毎に) ように明記される第 2 月の間隔週、定期的にその後毎週行われ。
推薦された線量の 25% の減少は厳しい肝臓の減損の患者に使用するべきです。
何人かの要点の患者 (5%) は厳しい胃腸があるために出血します (GI)報告されましたおよび/または intratumoral 出血します。 GI の腫瘍のサイトは出血します GI のもとであるかもしれません。
患者は深刻または生命にかかわります浮腫の印そして徴候のために規則的に重量を量られ、監視されるべきです。 またレポートが、心臓 tamponade、大脳の浮腫、高められた intracranial 圧力、 papilledema および GI のパーホレーションの不運を含んで、ずっとあります。
HES および心臓介入を用いる患者では、心臓性衝撃/左の心室の機能障害のケースは imatinib 療法の開始と関連付けられました。 条件は全身のステロイド、循環支援策および一時的に差し控えの imatinib の管理と可逆であるために報告されました。 MDS/MPD の病気および全身の mastocytosis は高い好酸球のレベルと関連付けられるかもしれません。 従って血清の troponin の echocardiogram そして決定のパフォーマンスは HES/CEL の患者と高い好酸球のレベルと関連付けられる MDS/MPD の患者か ASM で考慮されるべきです。 どちらかが異常なら、 imatinib との 1-2 週間全身のステロイド (1-2 の mg/kg) の予防する使用は付随して療法の開始で考慮されるべきです。