Novartis ogłaszał ten Gleevec pastylki, użyczali priorytetu przeglądu status USA Food And Drug Administration (FDA) jako pierwszy terapia przeglądać dla use po operaci w pozytywów gastrointestinal stromal bolakach (imatinib mesylate) (znać gdy Glivec na zewnątrz USA, Kanada i Izrael,) (imatinib) (osnowa).
FDA priorytetu przeglądu status użycza terapie które mogli potencjalnie wypełniać obecnie unmet medyczną potrzebę i przyśpieszają standardu przeglądu timing od dziesięć sześć miesięcy. Jednakowe wykonawcze uległość segregowali w, segregują w innych krajach wkrótce i. Europejskim zjednoczeniu i Szwajcaria
Gleevec uległość opierają się na dane od fazy III, stora, randomizująca, multicenter, międzynarodowa nauka więcej niż 700 osnów pacjentów które operację usuwać ich bolaki. Rezultaty pokazywali dramatyczną 89% redukcję w ryzyku pozytyw osnowy oddawanie po tym jak operacja w pacjentach taktował z Gleevec versus placebo. (adjuvant położenie)
W wczesny 2007 nauka spotykał swój początkowego skuteczność kona, pokazuje przewagę dla Gleevec w bezpłatnym przetrwaniu. Przy ten czasem, podąża rekomendację zatrzymywać próbnego accrual wcześnie niezależny nauka dane komitet monitorujący nauka oficery śledczy zrobili tymczasowym rezultatom jawny pacjenci otrzymywa placebo oświadczonemu Gleevec i.
W przybliżeniu rozważa kandydaci dla chirurgicznie resekci lub usunięcia ich bolaki połówka wszystkie pacjenci z niedawno diagnozującą osnową. Tamto które operację o połówce, cierpi recydywę. Jeżeli zatwierdzający dla ten przejawu zmniejszać ryzyko choroby recydywa lub możliwie zapobiegać chorobę od oddawania, Gleevec będzie pierwszy traktowania opcją dostępnym osnowa pacjenci po tym jak operacja.
Dramatyczni kliniczni rezultaty od ten nauki Gleevec w adjuvant osnowy położeniu są szczególnie zachęcający" powiedzieli Rainer Boehm, MD, wiceprezydent wykonawczy, Północnoamerykańska region głowa, Novartis onkologia. "gdy rozważamy stopniową korzyść typowo widziimy z innymi adjuvant terapiami dla stałych bolaków," "adjuvant use Gleevec, jeżeli zatwierdzający, reprezentował znacząco postęp w trwającym operaci zarządzaniu osnowa."
Gleevec obecnie wskazuje w USA i UE dla linii traktowania pozytyw osnowa przerzutowa lub unresectable. (inoperable) Jeżeli zatwierdzający use Gleevec dla traktowania osnowa w adjuvant położeniu dodawał swój osiem aktualnych przejawów które zawierają Filadelfia pozytywu chroniczną myelogenous białaczkę i pięć innych rzadkich chorob., (Ph+ CML) Novartis także terapię dla traktowania carcinoid bolaki i traktowanie w przygotowaniu celuje rzadkie choroby acromegaly i wielokrotności.
Segregowanie dane
Nauka porównywał bezpłatnego przetrwanie osnowa pacjenci bierze Gleevec 400 mg/day versus placebo dla jeden roku natychmiast po operację. na którym opiera się wykonawczy segregowanie Rezultaty pokazywali że 98% pacjenci otrzymywa Gleevec zostawał recydywę swobodnie przy jeden rokiem podąża operację porównującą w przybliżeniu 82% tamte odbiorczy placebo. To pokazuje że jako rezultat adjuvant terapii z Gleevec, tam był 89% redukcja w ryzyku osnowy oddawanie.
Nauka, znać jako ACOSOG Z90001, prowadził przy wieloskładnikowymi nowotworów centrami przez cały USA i Kanada, pod spółdzielni badanie i rozwój zgodą między Novartis i narodowy instytut badań nad rakiem (NCI). Nauka prowadził Amerykańską szkołą wyższa chirurg onkologii grupa (ACOSOG).
Oficery śledczy donosili z efektami ubocznymi jednakowymi tamto obserwujący w poprzedzających próbach klinicznych z Gleevec. że Gleevec terapia dobrze tolerował najwięcej pacjentów, Te zawierają mdłość, biegunkę i nabrzmiałość, (edema).
O gastrointestinal stromal bolakach (osnowa)
Gastrointestinal stromal bolaki należą grupa nowotwory znać jako miękcy tkankowi mięsaki. (osnowa) Są pospolitymi mięsakami i mogą znajdujący często w małym jelicie i żołądku. Padanie osnowa oszacowywa być 4.500, 6.000 nowymi sprawami na rok w USA -, (15-20 skrzynek na milion populacj) z czego więcej niż 90% są pozytywem. Zestaw -- także znać jako CD117 -- jest proteina która, gdy mutuje, utożsamiał jako jeden ważne przyczyny osnowa.
O Gleevec
Gleevec (imatinib mesylate) pastylki wskazują dla traktowania niedawno diagnozujący dorosli pacjenci z Filadelfia pozytywu chroniczną myeloid białaczką w chronicznej fazie (Ph+ CML). Uzupełnienie ogranicza 5 rok. Gleevec także wskazuje dla traktowania pacjenci z Ph+ CML w wybuchu kryzysie (BC) (AP) w chronicznej fazie (CP) lub, przyśpieszającego faza po niepowodzenia alfy terapia; (alfa) dorosli pacjenci z relapsed lub oporną Ph+ ostrą lymphoblastic białaczką (Ph+ WSZYSTKO); dorosli pacjenci z myelodysplastic/myeloproliferative chorobami kojarzyć z PDGFR genu prześciełaniami; (MDS/MPD) (czerpiący wzrostowego czynnika receptor) dorosli pacjenci z agresywnym systemowym mastocytosis (ASM) bez D816V zestawu mutaci z zestawu statusu mutational nieznane lub; dorosli pacjenci (HES) (CEL) które FIP1L1- PDGFR fuzi alfa kinase dla pacjentów z i z hypereosinophilic syndromem and/or chroniczną eosinophilic białaczką HES and/or CEL które są FIP1L1-PDGFR fuzi alfa negatywem lub nieznane; (mutational ryba demonstracja CHIC2 allelu skasowanie lub analiza) dorosli pacjenci z unresectable, nawrotnymi and/or przerzutowymi dermatofibrosarcoma protuberans, (DFSP); pacjenci pozytywni unresectable and/or przerzutowi zli gastrointestinal stromal bolaki z zestawem - (CD117) (osnowa). Skuteczność Gleevec w osnowie opiera się na obiektywnym odpowiedzi tempie. Tam są żadny kontrolowani próby demonstruje kliniczną korzyść tak jak ulepszenie w odnosić sie objawach lub narosłym przetrwaniu.
Zbawcza informacja
Płodowa krzywda może zdarzać się gdy Gleevec zarządza kobieta w ciąży; tym samym, kobiety childbearing potencjał podczas gdy brać Gleevec pastylki przez potencjału dla poważnych niekorzystnych reakcj w karmiących niemowlakach. muszą radzący no zostać ciężarnymi i no unikać karmienia podczas gdy brać Gleevec pastylki Seksualnie - aktywni żeńscy pacjenci bierze Gleevec muszą używać odpowiednią antykoncepcję. Jeżeli pacjent zostać ciężarnym podczas gdy brać Gleevec pacjent musi radzący potencjalny zagrożenie płód.
W dorosłego Ph+ CML pacjentach, surowych (NCI Ocenia lab anormalność 3/4) -- wliczając neutropenia, anemii, thrombocytopenia i hepatotoxicity, (3.6%-48%) (1%-42%) (<1%-33%) (approx 5%) -- i surowi niekorzystni doświadczenia (NCI Ocenia 3/4), wliczając surowej rzadkopłynnej retenci opłucnowy wylanie, płucna edema i wodobrzusza (e.g.,) i powierzchownie edema, krwotok i musculoskeletal ból, donosiliśmy wśród pacjentów otrzymywa Gleevec*. (1.3%-11%) (1.8%-19%) (2%-9%) Surowa rzadkopłynna retencja pojawiać się odnosić sie, był pospolita w faz studiach i jest pospolita w starszych osobach. (dokąd dosage był 600 mg/day)
* Liczby wskazują pasmo odsetki w 4 studiach wśród dorosłych pacjentów z Ph+ CML w wybuchu kryzysie przyśpieszający, faza chroniczny faza, i.
W HES/CEL pacjentach, przykłady stopnia 3 leukopenia, neutropenia, limfopenia i anemia, donosili.
Dla DFSP, surowy (NCI stopni lab anormalność 3/4) zawrzeć anemię, thrombocytopenia, neutropenia i narosłą kreatyninę, (8%). (17%) (17%) (8%)
W osnowie, surowej (NCI Ocenia lab anormalność 3/4) (400 mg/day; 600 mg/day) -- wliczając neutropenia (10%; 11%), anemia (3%; 9%), thrombocytopenia (0%; 1% i hepatotoxicity) (6%; 8%) -- i surowi niekorzystni doświadczenia (NCI Ocenia 3/4), wliczając surowej rzadkopłynnej retenci (e.g., opłucnowy wylanie lub wodobrzusza; 3%; 8% i powierzchownie edema) (6%; 5%), krwotok (6%; 11%), brzuszny ból (11%; 4%), mdłość (6%; 4%), biegunka (3%; 7% i musculoskeletal ból) (6%; 1%) donosili wśród pacjentów otrzymywa Gleevec.
Surowa congestive niewydolność serca i opuszczać komorowy dysfunkcja sporadycznie donosiliśmy. Najwięcej pacjenci z donoszącymi sercowymi wydarzeniami mieli innych współczynników ryzyka wliczając postępowego wieka i poprzedzającej medycznej historii sercowa choroba i comorbidities. Pacjenci z sercową chorobą lub współczynnikami ryzyka dla sercowego niepowodzenia muszą monitorujący ostrożnie, i jakaś pacjent z znakami lub objawami konsekwentnymi z sercowym niepowodzeniem musi oceniający i taktuje.
Dawek dostosowania mogą być koniecznym opłatą hepatotoxicity, inne nonhematologic niekorzystne reakcje lub hematologic niekorzystne reakcje. Terapia z Gleevec discontinued dla odnosić sie niekorzystnych reakcj w i dla niekorzystnych reakcj w 5% KIT+ osnowy pacjenci 2,4%, 5% dorosli pacjenci z Ph+ CML. Nikt 5 pacjentów w ASM nauce discontinued Gleevec należnego odnosić sie wydarzenia lub anormalne laboratorium wartości. Zupełni krwionośni obliczenia muszą być wykonującym tygodnikiem dla pierwszy miesiąca, biweekly dla drugi miesiąca jak clinically wskazują, i okresowo od tego czasu (na przykład, każdy 2-3 miesiąca).
25% zmniejszanie w polecającej dawce musi używać dla pacjentów z surowym wątrobianym nadszarpnięciem.
Niektóre osnowa pacjenci donosili mieć surowy gastrointestinal (GI) krwawią (5%) and/or intratumoral krwawi. GI bolaka miejsca mogą być źródłem gi krwawią.
Pacjenci muszą ważący regularnie i monitorują dla znaków i objawów edema które mogą być poważni lub zagrażający życiu., Tam także byli raporty, wliczając ofiar śmiertelnych, sercowy tamponade, cerebralna edema, narosły śródczaszkowy nacisk, papilledema i gi dziurkowanie.
W pacjentach z HES i sercowym zaangażowaniem, skrzynki cardiogenic szok, lewy komorowy dysfunkcja/kojarzyli z inicjacją imatinib terapia. Warunek donosił być reversible z administracją systemowi sterydy, krążeniowe poparcie miary i chwilowo wstrzymywać imatinib. MDS/MPD choroba i systemowy mastocytosis możemy kojarzący z wysokimi eosinophil poziomami. Występ determinacja serum troponin i echocardiogram musi tym samym rozważający w pacjentach z HES/CEL i w, pacjentach z MDS/MPD lub ASM kojarzącym z wysokimi eosinophil poziomami. Jeżeli either jest anormalny profilaktyczny use systemowi sterydy dla 1-2 tygodni z imatinib concomitantly rozważający przy inicjacją terapia musi. (1-2 mg/kg)