Novartis anunciou as tabuletas desse Gleevec (mesylate do imatinib), (conhecidas como Glivec (imatinib) fora dos E.U., do Canadá e da Israel), foi concedido o estado da revisão da prioridade pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA) como a primeira terapia a ser revista para o uso após a cirurgia em tumores stromal gastrintestinais jogo-positivos (ESSÊNCIA).
O estado da revisão da prioridade do FDA é concedido às terapias que poderiam potencial encher uma necessidade médica actualmente não satisfeita e aceleram o sincronismo padrão da revisão de dez a seis meses. As submissões reguladoras Similares foram arquivadas na União Europeia E em Suíça e serão arquivadas em outros países logo.
As submissões de Gleevec são baseadas em dados de uma Fase III, dobro-cego, randomized, multicenter, estudo internacional de mais de 700 pacientes da ESSÊNCIA que tiveram a cirurgia para remover seus tumores. Os resultados mostraram uma redução dramática a 89% no risco de ESSÊNCIA jogo-positiva que retorna depois que a cirurgia (ajuste adjuvante) nos pacientes tratou com o Gleevec contra o placebo.
Ao princípio de 2007, o estudo encontrou seu valor-limite preliminar da eficácia, mostrando uma vantagem para Gleevec na sobrevivência retorno-livre. Naquele tempo, seguindo a recomendação do comité de supervisão independente dos dados do estudo parar cedo a acumulação experimental, os investigador do estudo fizeram público os resultados provisórios e ofereceram Gleevec aos pacientes que recebem o placebo.
Aproximadamente a metade de todos os pacientes com ESSÊNCIA recentemente diagnosticada é considerada candidatos para a resseção cirúrgica, ou a remoção de seus tumores. Daqueles que têm a cirurgia, sobre a metade sofrerá um retorno. Se aprovado para esta indicação, Gleevec será a primeira opção do tratamento disponível aos pacientes da ESSÊNCIA depois que cirurgia reduzir o risco de retorno da doença ou impedir possivelmente que a doença retorne.
“Os resultados clínicos dramáticos deste estudo de Gleevec no ajuste adjuvante da ESSÊNCIA estão incentivando especialmente quando nós consideramos o benefício que incremental nós vemos tipicamente com outras terapias adjuvantes para tumores contínuos,” disseram Rainer Boehm, DM, Vice-presidente Executivo, Cabeça Norte-americana da Região, Oncologia de Novartis. “O uso adjuvante de Gleevec, se aprovado, representaria um avanço importante na gestão em curso da cargo-cirurgia da ESSÊNCIA.”
Gleevec é indicado actualmente nos E.U. e na UE para o tratamento de primeira linha da ESSÊNCIA jogo-positiva (inoperável) metastática ou unresectable. Se aprovado, o uso de Gleevec para o tratamento da ESSÊNCIA no ajuste adjuvante adicionaria a suas oito indicações actuais, que incluem a leucemia myelogenous crônica cromossoma-positiva de Philadelphfia (Ph+ CML) e outras cinco doenças raras. Novartis igualmente tem uma terapia para o tratamento de tumores carcinoid e de acromegalia e tratamentos múltiplos no encanamento que visa doenças raras.
Dados do Arquivamento
O estudo em que o arquivamento regulador é baseado comparou a sobrevivência retorno-livre dos pacientes da ESSÊNCIA que tomam a Gleevec 400 mg/day contra o placebo por um ano imediatamente depois da cirurgia. Os resultados mostraram que 98% dos pacientes que recebem Gleevec permaneceu retorno livre em um ano que segue a cirurgia comparada a aproximadamente 82% daquelas que recebem o placebo. Isto mostra que em conseqüência da terapia adjuvante com Gleevec, havia uma redução a 89% no risco de retorno da ESSÊNCIA.
O estudo, conhecido como ACOSOG Z90001, foi conduzido em centros múltiplos do cancro durante todo os E.U. e o Canadá, sob um Acordo Cooperativo da Investigação e Desenvolvimento entre Novartis e o Instituto Nacional para o Cancro (NCI). O estudo foi conduzido pela Faculdade Americana do Grupo da Oncologia dos Cirurgiões (ACOSOG).
Os investigador relataram que a terapia de Gleevec estêve tolerada bem pela maioria de pacientes, com os efeitos secundários similares àqueles observados em ensaios clínicos precedentes com Gleevec. Estes incluem a náusea, a diarreia e o inchamento (edema).
Sobre tumores stromal gastrintestinais (ESSÊNCIA)
Os tumores stromal Gastrintestinais (ESSÊNCIA) pertencem a um grupo de cancros conhecidos como sarcomas macios do tecido. São os sarcomas os mais comuns e podem ser encontrados o mais frequentemente no estômago e no intestino delgado. A incidência da ESSÊNCIA é calculada para ser 4.500 - 6.000 novos casos pelo ano nos E.U. (15-20 casos por milhão populações), de que mais de 90% são jogo-positivos. Jogo -- igualmente sabido como CD117 -- é uma proteína que, quando transformada, seja identificada porque uma das causas principais da ESSÊNCIA.
Sobre Gleevec
As tabuletas de Gleevec (mesylate do imatinib) são indicadas para o tratamento de pacientes adultos recentemente diagnosticados com a leucemia mielóide crônica cromossoma-positiva de Philadelphfia (Ph+ CML) na fase crônica. A Continuação é limitada a 5 anos. Gleevec é indicado igualmente para o tratamento dos pacientes com o Ph+ CML na crise da explosão (BC), acelerado fase (AP), ou na fase crônica (CP) após a falha da terapia do interferona-alfa (IFN-alfa); pacientes adultos com leucemia lymphoblastic aguda tida uma recaída ou refractária de Ph+ (Ph+ TODO); pacientes adultos com as doenças de myelodysplastic/myeloproliferative (MDS/MPD) associadas com os rearranjos de gene de PDGFR (receptor plaqueta-derivado do factor de crescimento); pacientes adultos com o mastocytosis sistemático agressivo (ASM) sem a mutação do c-JOGO de D816V ou com desconhecido mutational do estado do c-JOGO; pacientes adultos com síndrome hypereosinophilic (HES) e/ou leucemia eosinophilic crônica (CEL) que têm a quinase alfa da fusão de FIP1L1- PDGFR (a análise mutational ou PESCA a demonstração do supressão do alelo CHIC2) e para pacientes com HES e/ou CEL que são fusão alfa de FIP1L1-PDGFR quinase-negativa ou desconhecida; pacientes adultos com protuberans unresectable, periódicos, e/ou metastáticos do dermatofibrosarcoma (DFSP); pacientes com JOGO (CD117) - tumores stromal gastrintestinais malignos unresectable e/ou metastáticos positivos (ESSÊNCIA). A eficácia de Gleevec na ESSÊNCIA é baseada na taxa de resposta objetiva. Não há nenhuma experimentação controlada que demonstra um benefício clínico, tal como a melhoria em sintomas doença-relacionados ou na sobrevivência aumentada.
Informação de Segurança
O dano Fetal pode ocorrer quando Gleevec é administrado a uma mulher gravida; conseqüentemente, as mulheres do potencial da gravidez devem ser recomendadas não se tornar grávidas ao tomar tabuletas de Gleevec e não evitar amamentar ao tomar tabuletas de Gleevec devido ao potencial para reacções adversas sérias em infantes dos cuidados. Os pacientes fêmeas Sexualmente activos que tomam Gleevec devem usar a contracepção adequada. Se o paciente se torna grávido ao tomar Gleevec, o paciente deve ser recomendado do perigo potencial ao feto.
Em pacientes do adulto Ph+ CML, (o NCO Classifica 3/4) anomalias severas do laboratório -- incluindo o neutropenia (3.6%-48%), a anemia (1%-42%), o thrombocytopenia (<1%-33%) e o hepatotoxicity (aproximadamente 5%) -- e as experiências adversas severas (o NCO Classifica 3/4), incluindo a retenção fluida severa (por exemplo, efusão pleural, edema pulmonar, e ascites) e o edema superficial (1.3%-11%), a hemorragia (1.8%-19%), e a dor osteomuscular (2%-9%) foram relatadas entre os pacientes que recebem Gleevec*. A retenção fluida Severa parece ser dose-relacionada, era mais comum nos estudos da avançado-fase (onde a dosagem era 600 mg/day), e é mais comum nas pessoas idosas.
* Os Números indicam a escala das porcentagens em 4 estudos entre pacientes adultos com o Ph+ CML na crise da explosão, acelerado fase, e fase crônica.
Em pacientes de HES/CEL, os exemplos da leucopenia da Categoria 3, o neutropenia, o lymphopenia, e a anemia foram relatados.
Para DFSP, (o NCO Classifica 3/4) as anomalias severas do laboratório incluíram a anemia (17%), o thrombocytopenia (17%), o neutropenia (8%) e aumentaram a creatinina (8%).
Na ESSÊNCIA, (o NCO Classifica 3/4) anomalias severas do laboratório (400 mg/day; 600 mg/day) -- incluindo o neutropenia (10%; 11%), anemia (3%; 9%), thrombocytopenia (0%; 1%) e hepatotoxicity (6%; 8%) -- e experiências adversas severas (o NCO Classifica 3/4), incluindo a retenção fluida severa (por exemplo, efusão ou ascites pleurais; 3%; 8%) e edema superficial (6%; 5%), hemorragia (6%; 11%), dor abdominal (11%; 4%), náusea (6%; 4%), diarreia (3%; 7%) e dor osteomuscular (6%; 1%) foram relatados entre os pacientes que recebem Gleevec.
A insuficiência cardíaca congestiva Severa e a deficiência orgânica ventricular deixada foram relatadas ocasionalmente. A Maioria dos pacientes com eventos cardíacos relatados tiveram outros comorbidities e factores de risco, incluindo idade avançada e a história médica precedente da doença cardíaca. Os Pacientes com doença ou factores de risco cardíacos para a falha cardíaca devem ser monitorados com cuidado, e todo o paciente com os sinais ou os sintomas consistentes com a falha cardíaca deve ser avaliado e tratado.
Os ajustes da Dose podem ser necessário devido ao hepatotoxicity, a outras reacções adversas nonhematologic, ou às reacções adversas hematológicas. A Terapia com Gleevec foi interrompida para reacções adversas droga-relacionadas em 2,4% a 5% de pacientes adultos com Ph+ CML e para reacções adversas em 5% de pacientes da ESSÊNCIA de KIT+. Nenhuns dos 5 pacientes no estudo do ASM interromperam Gleevec devido aos eventos droga-relacionados ou aos valores anormais do laboratório. As contagens de sangue Completo devem ser executadas semanalmente para o primeiro mês, quinzenal para o segundo mês, e periòdicamente depois disso como indicado clìnica (por exemplo, cada 2-3 meses).
Uma diminuição de 25% na dose recomendada deve ser usada para pacientes com prejuízo hepática severo.
Alguns pacientes da ESSÊNCIA (5%) foram relatados para ter gastrintestinal severo (GI) sangram e/ou intratumoral sangra. Os locais do tumor do SOLDADO podem ter sido a fonte de SOLDADO sangram.
Os Pacientes devem ser pesados e monitorado regularmente para sinais e sintomas do edema, que podem ser sérios ou risco de vida. Igualmente houve uns relatórios, incluindo fatalidades, do tamponade cardíaco, do edema cerebral, da pressão intracranial aumentada, do papilledema, e da perfuração do SOLDADO.