Novartis объявила, что Гливек (иматиниб мезилат) в таблетках, (известный как Гливек (иматиниб) за пределами США, Канаду и Израиль), получил статус приоритетного рассмотрения по продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве терапии первой в пересмотре для использования после операции в комплекте-позитивных гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST).
FDA статус приоритетного рассмотрения предоставляется методов лечения, которые потенциально могли бы заполнить настоящее время неудовлетворенных медицинских потребностей и ускоряет стандартные сроки обзора с десяти до шести месяцев. Подобные нормативные материалы были поданы в Европейский Союз и Швейцарию и будут поданы в других странах, в ближайшее время.
Гливек представления основаны на данных III фазы, двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое, международное исследование более 700 пациентов, которые ГИСТ была сделана операция для удаления наростов. Результаты показали, драматические 89% снижение риска комплектов положительные GIST возвращается после операции (адъювантной терапии) у пациентов, получавших Гливек по сравнению с плацебо.
В начале 2007 года исследование выполнила свои Первичной конечной точкой эффективности, демонстрируя преимущества для Гливек в безрецидивной выживаемости. В то время, в соответствии с рекомендацией независимые данные исследования мониторингового комитета, чтобы остановить судебный процесс начисления рано, исследователям обнародованы промежуточные результаты и предложил Гливек с пациентами, получавшими плацебо.
Примерно половина всех пациентов с впервые диагностированной GIST считаются кандидатами в хирургической резекции или удаления наростов. Из тех, кто хирургии, примерно половина будет страдать рецидива. В случае утверждения по этому показанию, Гливек будет первый вариант лечения для пациентов GIST после операции, чтобы снизить риск рецидива заболевания или, возможно, предотвратить болезни возвращаться.
"Драматические клинические результаты этого исследования из Гливек в адъювантной терапии ГИСТ особенно обнадеживает, когда мы рассматриваем дополнительные выгоды, которые мы обычно видим с другими адъювантной терапии солидных опухолей," сказал Райнер Бем, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент североамериканского области Руководитель , Novartis Oncology. "Адъювантного использования Гливек, если он будет утвержден, представляют собой важный шаг вперед в текущих послеоперационной управления GIST".
Гливек является в настоящее время в США и ЕС для первой линии терапии метастатического или неоперабельной (неоперабельный) Kit-положительными GIST. В случае одобрения использования Гливек для лечения GIST в адъювантной терапии было бы добавить к его восьми текущих показаний, которые включают в себя филадельфийской хромосомой-положительных хронический миелолейкоз (Ph + ХМЛ) и пяти других редких заболеваний. Novartis также терапии для лечения карциноидных опухолей и акромегалией и многочисленных обработок в трубопровод ориентации редких заболеваний.
Подача данных
Исследование, на котором нормативно подачи основан сравнению безрецидивная выживаемость пациентов, принимающих ГИСТ Гливек 400 мг / сут в сравнении с плацебо в течение одного года сразу же после операции. Результаты показали, что 98% больных, получавших Гливек остались свободные повторения через один год после операции по сравнению с приблизительно 82% тех, кто получал плацебо. Это показывает, что в результате комплексной терапии с Гливек, было 89% снижение риска GIST возвращения.
Исследование, известный как ACOSOG Z90001, было проведено в нескольких онкологических центрах по всей территории США и Канады, под совместным исследованиям и разработкам Соглашение между Novartis и Национального института рака (NCI). Исследование проводилось под руководством американского колледжа хирургов Oncology Group (ACOSOG).
Следователи сообщили, что Гливек терапия хорошо переносится большинством пациентов, побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдались в предыдущих клинических испытаниях с Гливек. К ним относятся тошнота, диарея и отек (отек).
О желудочно-кишечных стромальных опухолей (GIST)
Стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST) принадлежат к группе рака известный как саркомы мягких тканей. Они являются наиболее распространенными саркомы и могут быть найдены чаще всего в желудке и тонком кишечнике. Заболеваемость GIST оценивается в 4500 - 6000 новых случаев в год в США (15-20 случаев на миллион населения), из которых более 90% Комплект-положительными. Kit - также известная как CD117 - это белок, который, когда мутировал, был определен в качестве одной из основных причин ГИСТ.
О Гливек
Гливек (иматиниб мезилат) таблетки для лечения впервые выявленных взрослых больных с филадельфийской хромосомой-положительных хронический миелолейкоз (Ph + ХМЛ) в хронической фазе. Последующие ограничено до 5 лет. Гливек также показан для лечения пациентов с Ph + ХМЛ в доменных кризиса (до н.э.), фазе акселерации (AP), либо в хронической фазе (CP), после провала интерферон-альфа (IFN-альфа) терапии; взрослых пациентов с рецидивирующей или огнеупорных Ph + острым лимфобластным лейкозом (Ph + ОЛЛ); взрослых пациентов с МДС / миелопролиферативных заболеваниях (MDS / MPD), связанные с PDGFR (тромбоцитарный фактор роста рецептора) гена перестановок; взрослых пациентов с агрессивной системный мастоцитоз (ASM) без D816V с- КИТ мутации или с с-KIT мутационный статус неизвестен; взрослых пациентов с синдромом hypereosinophilic (ГЭК) и / или хронической эозинофильной лейкемии (КВЖД), которые FIP1L1-PDGFR альфа слияние киназы (мутационный анализ или FISH демонстрация CHIC2 аллель удаление) и для пациентов с ГЭС и / или CEL которые FIP1L1-PDGFR альфа слияние киназа-отрицательный или неизвестен; взрослых пациентов с неоперабельной, рецидивирующей и / или метастатическим dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP); пациентов с KIT (CD117)-положительные неоперабельной и / или метастатическим злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST). Эффективность Гливек в GIST основана на частоту объективного ответа. Есть не контролируемых исследований демонстрируют клинические преимущества, такие как улучшение связанных с болезнью симптомов или увеличение выживаемости.
Информация о безопасности
Плод вред может произойти, когда Гливек вводят беременной женщины, поэтому женщинам детородного возраста следует рекомендовать, чтобы не забеременеть, принимая таблетки Гливек и избегать кормления грудью при приеме Гливек таблетки из-за возможности серьезных побочных реакций у кормящих младенцев. Сексуально активные женщины пациентов, принимающих Гливек должны пользоваться адекватными контрацепции. Если пациент не забеременеть во время приема Гливек, пациент должен быть предупреждены о потенциальной опасности для плода.
У взрослых Ph + ХМЛ пациентов, тяжелая (NCI Оценки 3 / 4) лаборатория аномалий - в том числе нейтропения (3,6% -48%), анемия (1% -42%), тромбоцитопения (<1% -33%) и гепатотоксичность (около 5%) - и тяжелых побочных эффектов (NCI Оценки 3 / 4), в том числе тяжелой задержкой жидкости (например, плеврит, отек легких, и асцит) и поверхностные отеки (1,3% -11%), кровотечения (1,8% -19 %) и костно-мышечной боли (2% -9%) были зафиксированы среди больных, получавших Гливек *. Тяжелая задержки жидкости, кажется, дозы, было более распространено в странах с развитой фазе исследования (там, где доза составляла 600 мг / день), и чаще встречается у пожилых людей.
* Цифры указывают диапазон проценты в 4 исследований, проведенных среди взрослых пациентов с Ph + ХМЛ в доменных кризис, фазе акселерации и хроническая фаза.
В HES / CEL пациентов, случаи 3 степени лейкопения, нейтропения, лимфопения, анемия не сообщалось.
Для DFSP тяжелой степени (NCI Оценки 3 / 4) нарушения лаборатории включены анемия (17%), тромбоцитопения (17%), нейтропения (8%) и повышение уровня креатинина (8%).
В GIST, тяжелые (NCI Оценки 3 / 4) лаборатория аномалий (400 мг / сут, 600 мг / сут) - в том числе нейтропения (10%, 11%), анемия (3%, 9%), тромбоцитопения (0%; 1%) и гепатотоксичность (6%, 8%) - и тяжелых побочных эффектов (NCI Оценки 3 / 4), в том числе тяжелой задержкой жидкости (например, плевральный выпот или асцит, 3%, 8%) и поверхностные отеки (6% , 5%), кровотечения (6%, 11%), боли в животе (11%, 4%), тошнота (6%, 4%), диарея (3%, 7%) и костно-мышечной боли (6%, 1% ) было зарегистрировано среди пациентов, получавших Гливек.
Тяжелая застойная сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка время от времени не поступало. Большинство пациентов с сообщалось сердечных событий были и другие сопутствующие заболевания и факторы риска, в том числе пожилого возраста и предыдущих истории болезни сердечной болезни. Пациенты с заболеванием сердца или факторов риска для сердечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением, и любой пациент с признаками или симптомы сердечной недостаточности следует оценивать и лечить.
Доза может потребоваться корректировка из-за гепатотоксичности, другие негематологической побочных реакций, или гематологических побочных реакций. Терапия с Гливек было прекращено за связанные с наркотиками, побочные реакции в 2,4% до 5% взрослых пациентов с Ph + ХМЛ и о побочных реакциях у 5% КИТ + ГИСТ пациентов. Ни один из 5 пациентов в исследовании ASM прекращено Гливек из-за связанных с наркотиками, события или ненормальных значений лаборатории. Полный анализ крови следует проводить еженедельно в течение первого месяца, раз в две недели в течение второго месяца, и в дальнейшем периодически по клиническим показаниям (например, каждые 2-3 месяца).
25%-ное снижение рекомендуемой дозы должны быть использованы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Некоторые GIST пациентов (5%), как сообщалось, тяжелые желудочно-кишечные (GI) кровотечения и / или внутриопухолевые кровоточит. Сайты И. опухоль, возможно, были источником кровотечения GI.
Пациенты должны быть взвешены и регулярно проверяется на наличие признаков и симптомов отека, который может быть серьезным или опасным для жизни. Там были также доклады, в том числе со смертельным исходом, из тампонада сердца, отек мозга, повышение внутричерепного давления, отек диска зрительного нерва, Г. И. перфорации.