Novartis har meddelat, att Gleevec (imatinibmesylate) tablets, (som är bekant som Glivec (imatinib) utanför USEN, Kanada och Israel), har beviljats prioritet granskar status vid US-Maten och Förgiftar Administrationen (FDA) som den första terapin som ska granskas för bruk efter kirurgi i sats-realiteten gastrointestinala stromal tumors (GIST).
FDAprioriteten granskar status beviljas till terapier som kunde potentiellt fylla ett för närvarande unmet medicinskt behov och accelererar det standart granskar tajming från tio till halvåret. Liknande reglerande submissions har sparats i Europeiska Unionen och Schweitz och ska sparas i andra länder kort.
De Gleevec submissionsna baseras på data från en Arrangera Gradvis III, dubbelblint, randomized, multicenteren, landskampstudie av mer än 700 GISTtålmodig som hade kirurgi som tar bort deras tumors. Resultaten visade att en dramatisk 89% förminskning riskerar in av sats-realiteten GISTEN som går tillbaka efter kirurgi (adjuvantinställning) i tålmodig som kontra behandlas med Gleevec placebo.
I tidig sort 2007, mötte studien dess primära effektivitetendpoint, visning en fördel för Gleevec i recurrence-fri överlevnad. Då efter gjorde erbjöd rekommendationen av den oberoende kommittén för studiedataövervakning att stoppa försökaccrualtidig sort, studieutredarna allmänhet mellantidresultaten och Gleevec till tålmodighäleriplacebo.
Ungefärligt till hälften allra är tålmodig med nyligen diagnostiserad GIST ansedda kandidater för kirurgisk resection eller borttagning av deras tumors. Av de, som har kirurgin, om den ska halvan lida en recurrence. Om tillbaka godkänt för denna indikering, Gleevec, ska är det första behandlingalternativet som var tillgängligt till GISTtålmodig efter kirurgi för att förminska riskera av sjukdomrecurrencen eller eventuellt för att förhindra sjukdomen från att gå.
”Är de dramatiska kliniska resultaten från denna studie av Gleevec i adjuvantGISTinställningen speciellt uppmuntran, när vi betraktar det ökande gynnar oss ser typisk med andra adjuvantterapier för fasta tumors,”, sade Rainer Boehm, MD, Verkställande vice ordförande, Norden - amerikanRegionHuvudet, Novartis Oncology. ”Föreställer adjuvantbruket av Gleevec, om godkänt som skulle, ett viktigt för- i den pågående posta-kirurgi ledningen av GISTEN.”,
Gleevec indikeras för närvarande i både USEN och EG för denfodra behandlingen av den metastatic eller unresectable sats-realiteten GISTEN (som inte fungerar). Om godkänt, tillfogar bruket av Gleevec för behandlingen av GISTEN i den skulle adjuvantinställningen till dess indikeringar för åtta ström, som inkluderar den Philadelphia kromosom-realiteten den kroniska myelogenous leukemiaen (Ph+ CML) och fem andra sällsynta sjukdomar. Novartis har också en terapi för behandlingen av carcinoid tumors och acromegaly- och multipelbehandlingar i pipelinen som uppsätta som mål sällsynta sjukdomar.
Spara data
Studien, som reglerande spara baseras på, jämförde denfria överlevnaden av GISTtålmodig som kontra tar Gleevec 400 mg/day placebo för en kirurgi för år omgående efter. Resultaten visade att 98% av tålmodighälerit Gleevec återstod recurrencen som var fri på en kirurgi för år som efter jämfördes till ungefärligt 82% av de häleriplacebo. Detta tillbaka visar att som ett resultat av adjuvantterapi med Gleevec, fanns det en 89% förminskning riskerar in av att gå för GIST.
Studien som var bekant som ACOSOG Z90001, förades på multipelcancer centrerar alltigenom USEN och Kanada, under en KooperativForskning- och UtvecklingsÖverenskommelse mellan Novartis och MedborgareCancerInstitutet (NCI). Studien var ledde vid AmerikanHögskolan av KirurgOncologyGruppen (ACOSOG).
Utredarna anmälde, att Gleevec terapi tolererades väl av mest tålmodig, med biverkningar som var liknande till de som observerades i föregående kliniska försök med Gleevec. Dessa inkluderar nauseaen, diarrén och bulnad (edema).
Om gastrointestinala stromal tumors (GISTEN)
Gastrointestinala stromal tumors (GIST) tillhörde en grupp av cancer som var bekant som mjuka silkespappersarcomas. De är de mest allmänningsarcomasna och kan finnas oftast i magen och den små inälvan. Förekomsten av GISTEN beräknas för att vara 4.500 - 6.000 nya fall per år i USEN (15-20 fall per miljon befolkning), som mer än 90% är sats-realiteten av. Sats -- också bekant som CD117 -- är ett protein som, när det muteras, har identifierats, som ett av ha som huvudämne orsakar av GIST.
Om Gleevec
Gleevec (imatinibmesylate) tablets indikeras för behandlingen av nyligen diagnostiserade vuxna tålmodig med den Philadelphia kromosom-realiteten som den kroniska myeloid leukemiaen (Ph+ CML) i det kroniskt arrangerar gradvis. Uppföljningen begränsas till 5 år. Gleevec indikeras också för behandlingen av tålmodig med Ph+ CML i tryckvågkris som (BC) accelereras arrangera gradvis (AP) eller i kroniskt arrangera gradvis (CP) efter fel av interferon-alfabetisken (IFN-alfabetisk) terapi; vuxna tålmodig med den relapsed eller bångstyriga akut lymphoblastic leukemiaen för Ph+ (ALLA Ph+); vuxna tålmodig med myelodysplastic-/myeloproliferativesjukdomar (MDS/MPD) som är tillhörande med genrearrangements för PDGFR (platelet-härledd tillväxt dela upp i faktorer receptoren); vuxna tålmodig med aggressiv systemic mastocytosis (ASM) utan den D816V-c-SATS mutationen eller med c-SATS mutational statusokända; vuxna tålmodig med hypereosinophilic syndrom (HES) och/eller den kroniska eosinophilic leukemiaen (CEL), som har för alfabetiskfusion för FIP1L1- PDGFR kinasen (mutational analys eller FISKAR demonstration av raderingen för allelen CHIC2) och för tålmodig med HES och/eller CEL som är kinase-negationen eller okända för FIP1L1--PDGFRalfabetiskfusion; vuxna tålmodig med unresectable, recurrent och/eller metastatic dermatofibrosarcomaprotuberans (DFSP); tålmodig med SATSEN (CD117) - unresectable och/eller metastatic elakartade gastrointestinala stromal tumors för realitet (GIST). Effektiviteten av Gleevec i GIST baseras på sakligt svar klassar. Det finns inte några kontrollerade försök som visar ett kliniskt, gynnar, liksom förbättring i sjukdom-släkta tecken eller ökande överlevnad.
Information om Säkerhet
Foster- skada kan uppstå, när Gleevec administreras till en gravid kvinna; därför bör potentiella kvinnor av barnafödande vara kloka att inte bli gravida stunder som tar Gleevec tablets och att undvika att amma stunder som tar Gleevec tablets på grund av det potentiellt för allvarliga motsatt reaktioner i sjukvårdspädbarn. Sexually - bör kvinnliga tålmodig för aktivet som tar Gleevec, använda adekvat det att använda preventivmedel. Om den tålmodig blir gravida stunder som tar Gleevec, bör den tålmodig vara klok av det potentiellt äventyrar till foster.
I tålmodig för vuxen människa Ph+ CML stränga (NCI Graderar 3/4), labbabnormalities -- inklusive neutropenia (3.6%-48%), blodbrist (1%-42%), thrombocytopenia (<1%-33%) och hepatotoxicity (ca. 5%) -- och strängt motsatt erfar (NCI Graderar 3/4), inklusive strängt fluid kvarhållande (e.g., pleural effusion, pulmonary edema och ascites), och ytlig edema (1.3%-11%), blödning (1.8%-19%) och musculoskeletal smärtar (2%-9%) anmäldes bland tålmodighälerit Gleevec*. Strängt fluid kvarhållande verkar att vara dos-släkt, var mer allmänning i dearrangera gradvis studierna (var doseringen var 600 mg/day) och är mer allmänning i åldringen.
* Numbers indikerar spänna av procentsatser i 4 studier bland vuxna tålmodig med Ph+ CML i tryckvågkris som accelereras arrangera gradvis, och kroniskt arrangera gradvis.
I HES-/CELtålmodig anföra som exempel av Grade 3 leukopeniaen, neutropenia, lymphopenia, och blodbristen anmäldes.
För DFSP, inklusive blodbrist för stränga (NCI Graderar 3/4), labbabnormalities (17%), thrombocytopenia (17%), neutropenia (8%) och ökande creatinine (8%).
I GIST stränga (NCI Graderar 3/4), labbabnormalities (400 mg/day; 600 mg/day) -- inklusive neutropenia (10%; 11%), blodbrist (3%; 9%), thrombocytopenia (0%; 1%) och hepatotoxicity (6%; 8%) -- och strängt motsatt erfar (NCI Graderar 3/4), inklusive strängt fluid kvarhållande (e.g., pleural effusion eller ascites; 3%; 8%) och ytlig edema (6%; 5%), få en blödning (6%; 11%), buk- smärtar (11%; 4%), nausea (6%; 4%), diarré (3%; 7%) och musculoskeletal smärtar (6%; 1%) anmäldes bland tålmodighälerit Gleevec.
Strängt congestive hjärtafel och lämnad ventricular dysfunction har tillfälligt anmälts. Mest av tålmodina med anmälde hjärt- händelser har haft andra comorbidities och riskerar dela upp i faktorer, den inklusive avancerade åldern och föregående medicinsk historia av den hjärt- sjukdomen. Tålmodig med den hjärt- sjukdomen eller riskerar dela upp i faktorer för hjärt- fel bör övervakas försiktigt, och några som är tålmodiga med tecken eller tecken som är jämna med hjärt- fel, bör utvärderas och behandlas.
Dosjusteringar kan vara den nödvändiga tack vare hepatotoxicityen, andra nonhematologic motsatt reaktioner eller hematologic motsatt reaktioner. Terapi med Gleevec avbröts för drog-släkta motsatt reaktioner i 2,4% till 5% av vuxna tålmodig med Ph+ CML och för motsatt reaktioner i 5% av KIT+-GISTtålmodig. Inga av de 5 tålmodina i ASM-studien avbröt Gleevec tack vare drog-släkta händelser, eller det onormala laboratoriumet värderar. Färdiga blodvärden bör utföras veckovis för den första månaden, som händer varannan vecka för understödjamånaden, och periodvis därefter som clinically indikerat (till exempel, varje 2-3 månader).
En 25% minskning i den rekommenderade dosen bör användas för tålmodig med sträng hepatic försämring.
Några GISTtålmodig (5%) anmäldes för att ha strängt gastrointestinalt (GI) blöder, och/eller intratumoral blöder. SOLDAT- tumorplatser kan ha varit källan av AMERIKANSK SOLDAT blöder.
Tålmodig bör vägas och övervakas regelbundet för tecken och tecken av edemaen, som kan vara allvarliga eller liv-att hota. Det har också finnas rapporter, inklusive fatalities, av hjärt- tamponade, den cerebrala edemaen, ökande intracranial pressar, papilledemaen och SOLDAT- perforering.