Der Kampf gegen die Lebererkrankungshepatitis C ist an etwas einer Sackgasse für Jahre, mit mehr als die 150 Millionen Menschen gewesen, die aktuell infiziert werden, und an den traditionellen Antivirenbehandlungen, die böse Nebenwirkungen verursachen und häufig eine Heilung unterschreiten. Unter Verwendung einer neuen Technik haben medizinische und Technikforscher an der Universität von Stanford einen verletzbaren Schritt im Wiedergabeprozeß der Viren entdeckt, der in den Laborversuchen mit einem veralteten Antihistamin effektiv anvisiert werden könnte.
Die neue Forschung veröffentlichte in der Webfassung Am 31. August von Natur-Biotechnologie.
Der Fortschritt bezieht zwei neue Entdeckungen mit ein. Eins ist, dass ein Protein, das NS4B genannt wird, instrumentell ist, wenn es etwas von dem Genmaterial bindet, oder RNS und Lassen des Virus der Hepatitis C wiederholen. Das andere ist, dass das ehemalige anti-itching Droge clemizole Hydrochlorid dieses Protein hindern könnte, mit dem Ergebnis einer zehnfachen Abnahme an der Viruswiederholung ohne offensichtlichen Schaden zu infizierten Leber ähnlichen Zellen. Weil die Droge bereits von den Leuten verwendet worden ist, ist sie für menschliche Prüfung geeignet.
„Wir werden über dieses erregt und wir ziehen aktiv vorwärts in Richtung zu den klinischen Studien um,“ sagte Virologieexperten Jeffrey Glenn, MD, Doktor, außerordentlicher Professor des Darmleidens und Hepatology. Glenn ist einer von zwei älteren Autoren des Papiers. Die führenden Autoren sind Habilitationsgelehrte Shirit Einav, MD, in der Medizin und in Doron Gerber, Doktor, in der Biotechnik.
Eine der Schlüsselentdeckungen des Teams verwendete Münze-groß microfluidic Chips, die biologische Experimente der Tischplatte unten zur kleinen Schuppe von nanoliters schrumpfen. Die Papierkennzeichen das erste mal, dass microfluidic Technologie eingesetzt worden ist, um eine spezifische Droge zu entdecken, sagten Stephen-Beben, Doktor, Professor von Biotechnik und den anderen älteren Autor des Papiers. Tatsächlich war das kleine Team in der Lage, mehr mit filter zu versehen, als 1.200 Drogenkandidaten und clemizole in gerade zwei Wochen, Gerber zu finden hinzufügten.
„Das gerade ein Beispiel der Leistung dieser microfluidics Automationstechniken ist, denen ein oder zwei Leute, die zusammenarbeiten, viele Mittel wirklich sehr mit filter versehen können,“ sagte Beben. „Große pharmazeutische Unternehmen haben sehr große Teams und viel Infrastruktur. Wir versuchen, den ganzen Prozess neuzuerfinden.“
Als Direktor von Stanfords Mitte für Hepatitis-und Leber-Gewebe-Technik, fokussiert Glenn seine Forschung auf dem Versuchen, die Anzahl von Drogenzielen für die Krankheit zu erweitern. Nach der Anwendung von molekularen Virologietechniken, um das NS4B-Protein zu studieren an, fingen er und Einav zu vermuten, dass es solch ein Ziel sein könnte.
Jedoch wie andere Proteine, die mit dem Zellgewebe verbunden sind, ist NS4B schwierig, in den großen Mengen beim Beibehalten des natürlichen der Eigenschaften und der Funktionalität Proteins zu reinigen.
Aber der Vorteil von microfludics, sagte Beben, ist, dass die Volumen, die für ein erfolgreiches Experiment benötigt werden, ziemlich klein sind und bedeuten, dass die Forscher mit wenig vorbei sehr erhalten können gereinigt, richtig arbeitendes Protein. Was für ein benchtop Experiment unzureichend ist, ist viel im microfluidics.
„Es lässt uns den Begriff des Erfolgs umdefinieren,“ sagte Beben.
Schließlich entdeckten die Forscher, dass NS4B ein wesentlicher Spieler im Prozess der Viren des Bindens von RNS ist. Dieses ist ein notwendiger Schritt im Wiederholungsprozeß der Viren und, durch vorsichtige Beobachtung, bestimmte das Team, wo es bindet und wie stark. Das führte sie, zu verwirklichen, welcher Art von drogen- ein Klein-molekül Mittel - diese Interaktion blockieren könnte.