La lotta contro l'epatite virale C di affezione epatica è stata qualcosa di un'impasse per anni, con più di 150 milione di persone corrente infettati ed ai trattamenti antivirali tradizionali che causano i cattivi effetti secondari e che sono a corto spesso di maturazione. Facendo Uso di una tecnica novella, i ricercatori di assistenza tecnica e medici alla Stanford University hanno scoperto un punto vulnerabile nel processo di riproduzione dei virus che in prova di laboratorio potrebbe efficacemente essere mirato a con un antistaminico obsoleto.
La nuova ricerca ha pubblicato nella versione online del 31 agosto di Biotecnologia della Natura.
L'avanzamento comprende due nuove scoperte. Uno è che una proteina chiamata NS4B è strumentale nel legare alcuno del materiale genetico, o RNA e permettere che il virus dell'epatite C ripieghi. L'altro è che il precedente cloridrato anti-itching del clemizole della droga potrebbe ostacolare quella proteina, con conseguente diminuzione composta di dieci parti nella replica del virus senza danno evidente alle celle del tipo di fegato infettate. Poiché la droga già è stata usata dalla gente, è ammissibile per test umano.
“Siamo eccitati circa questo ed attivamente stiamo avanzando in avanti verso i test clinici,„ ha detto l'esperto Jeffrey Glenn nella virologia, il MD, il PhD, il professore associato della gastroenterologia e l'epatologia. Glenn è uno di due autori senior del documento. Gli autori principali sono studiosi postdottorali Shirit Einav, MD, nella medicina e in Doron Gerber, PhD, in bioingegneria.
Una delle scoperte chiave del gruppo ha usato i chip microfluidic moneta di taglia che restringono gli esperimenti biologici da tavolo giù al disgaggio minuscolo dei nanoliters. I segni del documento la prima volta che la tecnologia microfluidic è stata usata per scoprire una droga specifica, hanno detto il Tremito di Stephen, il PhD, il professor della bioingegneria e l'altro autore senior del documento. Infatti, il piccolo gruppo poteva schermare più di 1.200 candidati della droga e trovare il clemizole in appena due settimane, Gerber hanno aggiunto.
“Che è appena un esempio della potenza di queste tecnologie di automazione di microfluidics che una o due gente che lavora insieme può realmente schermare molto tantissimi composti,„ il Tremito ha detto. “Le Grandi ditte farmaceutiche hanno i gruppi molto grandi e molta infrastruttura. Stiamo provando a reinventare il trattamento di tutto.„
Come Direttore del Centro di Stanford per Assistenza Tecnica del Tessuto del Fegato e di Epatite, Glenn mette a fuoco la sua ricerca sulla prova di ampliare il numero degli obiettivi della droga per la malattia. Dopo avere usando le tecniche molecolari della virologia per studiare la proteina di NS4B, lui e Einav hanno cominciato a sospettare che potrebbe essere un tal obiettivo.
Tuttavia, come altre proteine connesse con le membrane cellulari, NS4B è difficile da depurare in grande quantità mentre conserva i beni naturali e la funzionalità della proteina.
Ma il vantaggio del microfludics, il Tremito ha detto, è che i volumi stati necessari per un riuscito esperimento sono abbastanza piccoli, significando che i ricercatori possono ottenere vicino con pochissimo depurativi, proteina correttamente di funzionamento. Che Cosa è insufficiente per un esperimento del benchtop è abbondanza in microfluidics.
“Ci lascia ridefinire la nozione di successo,„ il Tremito ha detto.
Infine i ricercatori hanno scoperto che NS4B è un giocatore essenziale nel trattamento dei virus di legare il RNA. Ciò è un punto necessario nel trattamento della replica dei virus e, con l'osservazione attenta, il gruppo ha determinato dove lega e quanto forte. Quello piombo loro realizzare quale genere di droga un composto della piccolo-molecola - potrebbe bloccare quell'interazione.