与肝脏病丙型肝炎的战斗在有点僵局多年来，当超过 150 百万人民当前被传染和导致讨厌的副作用和经常缺乏治疗的传统抗病毒处理。 使用一个新颖的技术，斯坦福大学的医疗和工程研究员 在实验室试验可能有效瞄准与过时抗组胺的病毒的再生产进程中发现了一个易损坏的步骤。
新的研究在本质生物工艺学的 8月 31日在线版本发布了。
预付款介入二个新的发现。 一个是称 NS4B 的蛋白质是有助的在束缚某些基因，或者核糖核酸和允许丙型肝炎病毒复制。 其他是前面的反发痒的药物 clemizole 氯化物可能妨害该蛋白质，造成在病毒副本的十倍的减少没有明显的害处对被传染的象肝脏的细胞。 由于人已经使用了这种药物，它有资袼人力测试。
“我们被激发关于此，并且我们有效地前进朝临床试验”，副教授说病毒学专家杰费 Glenn， MD， PhD，胃肠病学和肝脏病学。 Glenn 是本文的二个高级作者之一。 主要作者是博士后的学者 Shirit Einav， MD，在医学和 Doron Gerber， PhD，在生物工艺学方面。
其中一个小组的关键发现使用了收缩桌面生物实验下来对 nanoliters 微小的缩放比例的硬币尺寸 microfluidic 筹码。 第一次本文标记 microfluidic 技术用于发现一种特定药物，说斯蒂芬地震、生物工艺学 PhD、教授和本文的另一个高级作者。 实际上，小的小组能筛选超过 1,200 名药物候选人和查找 clemizole 在二个星期， Gerber 补充说。
“是这些 microfluidics 自动化技术的功率的示例共同努力一两个的人能实际上筛选非常很大数量的化合物”，地震说。 “大制药公司有非常大小组和很多基础设施。 我们设法重创全部的进程”。
作为斯坦福的中心的主任肝炎和肝脏组织工程， Glenn 集中他的对设法的研究扩展药物目标的数量这个疾病的。 在使用分子病毒学技术以后学习 NS4B 蛋白质，他和 Einav 开始怀疑它可能是这样目标。
然而，象其他蛋白质与蜂窝电话膜相关， NS4B 是难大量地净化，当保留蛋白质的自然属性和功能时。
但是 microfludics 的好处，地震说，是为一个成功的实验需要的数量是相当小的，意味研究员能通过与很少被净化，适当地发挥作用的蛋白质。 什么为 benchtop 实验是不足的是在 microfluidics 的大量。
“它让我们重新解释成功的饰物”，地震说。
最终研究员发现 NS4B 是一个重要球员在束缚核糖核酸的病毒的进程中。 这是一个必要的步骤在病毒的副本进程中，并且，通过仔细观察，这个小组确定了它哪里束缚，并且多么严格。 那导致他们认识到哪药物小型分子化合物 - 可能阻拦该交往。
既使如此，然而，这个小组必须解决另一个问题，是小型分子药物的倾向，例如 clemizole，获得吸收到这个筹码硅树脂。 Gerber 说他在那附近从事了在直接打印在这个筹码上的药物旁边与 NS4B 的交往将发生的地方。 意味这种药物没有必须通过筹码的管道移动和足够与蛋白质不会配合。
总计，这个小组查找了充分地使束缚的 NS4B 降低到其目标核糖核酸的 18 种药物，但是他们着重 clemizole，因为已经知道是安全的在人。 地震说数其他化合物也是开发的有用的医学有趣出发点。
如果 clemizole 证明有效在人力试算， Glenn 说，它可能成为在 multidrug 处理新的选件类的一个重要要素丙型肝炎的。 其他要素可能开发中是瞄准在病毒的特定酵素的药物在别处。 这个目标是改善在这种当前处理，通用抗病毒药物干扰素和三氮唑核苷的组合。 那些只运作关于一半时间，但是有难受， flulike 副作用。
“[Clemizole] 有潜在是治疗的一部分，因为这个想法不是使用它独自地，而是作为鸡尾酒要素”， Glenn 说。
同样它采取研究专门技术鸡尾酒产生对丙型肝炎病毒的此新的攻击，地震说。
“杰夫的组和我的不可能独自地执行此”，地震说。 “它由带来我们的部分的我们俩启用给这张表： 他问和技术我们开发的问题”。
本文的其他作者是博士生保罗 Bryson; 博士后的学者 Ella Sklan， PhD; 研究员 Menashe Elazar、 PhD 和塞巴斯蒂安 Maerkl、 PhD、地震的组的一名前成员和现在一位助理教授 Ecole 的 Polytechnique Federale de 洛桑在瑞士。
这个研究由在平移研究的巴洛塔斯 Wellcome 资金临床科学家证书，国家卫生研究所， Fulbright 基础和美国肝脏基础博士后的同伴关系证书资助。
http://med.stanford.edu