Slagsmål mot leversjukdomhepatit C har varit på något av ett dödläge för år, med mer än 150 miljon folk som smittas för närvarande och traditionella antiviral behandlingar orsaka otäcka biverkningar och fallande den ofta kort stavelse av en bot. Att Använda en ny teknik, medicinskt och att iscensätta forskare på Stanford-Universiteten har upptäckt att ett sårbart kliver i processaa virus'nas reproduktion det, i att testa för labb kunde effektivt uppsätta som mål med en föråldrad antihistamine.
Den nya forskningen publicerade i Aug. 31 den on-line versionen av NaturBioteknik.
Det för- gäller två nya upptäckter. En är, att ett protein som kallas NS4B är instrument- i band något av det genetiska materiellt, eller RNA och att låta viruset för hepatit C reproducera. Annat är att den tidigare anti-klia drogclemizolehydrochloriden kunde hinder det protein och att resultera i en tiofaldig minskning i virusreplication med ingen påtaglig skada till infekterade lever-något liknande celler. Därför Att drogen har redan använts av folk, är den valbar för att testa för människa.
”Är Vi upphetsada härom, och vi är aktivt flyttningen framåtriktat in mot kliniska försök,”, sade virology sakkunniga Jeffrey Glenn, MD, PhD, förbunden professor av gastroenterology och hepatology. Glenn är en av två höga författare av det pappers-. De bly- författarna är postdoctoral forskare Shirit Einav, MD, i medicin och Doron Gerber, PhD, i bioengineering.
En av använda lagets nyckel- upptäckter mynta-storleksanpassade microfluidic gå i flisor att biologiska experiment för hjärnskrynklaretabletop besegrar till det mycket små fjäll av nanoliters. Det pappers- markerar den första tiden att microfluidic teknologi har varit van vid upptäcker en specifik drog, sade det Stephen Skalv, PhD, professor av bioengineering och den annan höga författare av det pappers-. I faktum var det små laget kompetent att avskärma mer, än 1.200 drogkandidater och att finna clemizole i precis två veckor, Gerber tillfogade.
”Som är precis ett exempel av driva av dessa microfluidicsautomationteknologier, som ett eller två folk arbete tillsammans kan faktiskt avskärma mycket stort antal av sammansättningar,” sade Skalv. ”Har Stora farmaceutiska företag mycket stora lag och en raddainfrastruktur. Vi är prövas att uppfinna på nytt den processaa helheten.”,
Som direktören av Stanfords Centrerar för Hepatit och LeverSilkespapper som Iscensätter, fokuserar Glenn hans forskning på pröva för att utvidga numrera av drogen uppsätta som mål för sjukdomen. Når de har använt molekylära virologytekniker till studien, började NS4B-proteinet, han och Einav att misstänka den kunde vara en sådan uppsätta som mål.
Gilla andra proteiner som är tillhörande med cell- membran, är NS4B svår att rena i stunder för stort antal som behåller protein naturliga rekvisita och funktionsduglighet, Emellertid.
Men fördelen av microfludicsen, sade är Skalv, att volymerna som behövs för ett lyckat experiment är ganska lilla, menande, som forskare kan få by med mycket lite renat och riktigt att fungera protein. Vad är otillräcklig för ett benchtopexperiment, är alldeles i microfluidics.
”Låter Det oss omdefinera aningen av framgång,”, sade Skalv.
Ultimately upptäckte forskarna att NS4B är en nödvändig spelare i virus'na som är processaa av bindande RNA. Detta är ett nödvändigt kliver i virus'nas replication som är processaa, och, till och med försiktig observation, det beslutsamma laget var det röror och hur starkt. Det ledde dem för att realisera vilken sort av drogen - enmolekyl sammansättning - kunde kvarteret som växelverkan.