與肝臟病丙型肝炎的戰鬥在有點僵局多年來，当超過 150 百萬人民當前被傳染和導致討厭的副作用和經常缺乏治療的傳統抗病毒處理。 使用一個新穎的技術，斯坦福大學的醫療和工程研究員 在實驗室試驗可能有效瞄準與過時抗組胺的病毒的再生產進程中發現了一個易損壞的步驟。
新的研究在本質生物工藝學的 8月 31日在線版本發布了。
預付款介入二個新的發現。 一个是稱 NS4B 的蛋白質是有助的在束縛某些基因，或者核糖核酸和允許丙型肝炎病毒複製。 其他是前面的反發痒的藥物 clemizole 氯化物可能妨害該蛋白質，造成在病毒副本的十倍的減少沒有明顯的害處對被傳染的像肝臟的細胞。 由於人已經使用了這種藥物，它有資袼人力測試。
「我們被激發關於此，并且我們有效地前進朝臨床試驗」，副教授說病毒學專家傑費 Glenn， MD， PhD，胃腸病學和肝臟病學。 Glenn 是本文的二個高級作者之一。 主要作者是博士後的學者 Shirit Einav， MD，在醫學和 Doron Gerber， PhD，在生物工藝學方面。
其中一個小組的關鍵發現使用了收縮桌面生物實驗下來對 nanoliters 微小的縮放比例的硬幣尺寸 microfluidic 籌碼。 第一次本文標記 microfluidic 技術用於發現一種特定藥物，說斯蒂芬地震、生物工藝學 PhD、教授和本文的另一個高級作者。 實際上，小的小組能篩選超過 1,200 名藥物候選人和查找 clemizole 在二個星期， Gerber 補充說。
「是這些 microfluidics 自動化技術的功率的示例共同努力一兩個的人能實際上篩選非常很大數量的化合物」，地震說。 「大製藥公司有非常大小組和很多基礎設施。 我們設法重創全部的進程」。
作為斯坦福的中心的主任肝炎和肝臟組織工程， Glenn 集中他的對設法的研究擴展藥物目標的數量這個疾病的。 在使用分子病毒學技術以後學習 NS4B 蛋白質，他和 Einav 開始懷疑它可能是這樣目標。
然而，像其他蛋白質與蜂窩電話膜相關， NS4B 是難大量地淨化，當保留蛋白質的自然屬性和功能時。
但是 microfludics 的好處，地震說，是為一個成功的實驗需要的數量是相當小的，意味研究員能通過與很少被淨化，適當地發揮作用的蛋白質。 什麼為 benchtop 實驗是不足的是在 microfluidics 的大量。
「它讓我們重新解釋成功的飾物」，地震說。
最終研究員發現 NS4B 是一個重要球員在束縛核糖核酸的病毒的進程中。 這是一個必要的步驟在病毒的副本進程中，并且，通過仔細觀察，這個小組確定了它哪裡束縛，并且多麼嚴格。 那導致他們認識到哪种藥物小型分子化合物 - 可能阻攔該交往。
既使如此，然而，這個小組必須解決另一個問題，是小型分子藥物的傾向，例如 clemizole，獲得吸收到這個籌碼硅樹脂。 Gerber 說他在那附近從事了在直接打印在這個籌碼上的藥物旁邊與 NS4B 的交往將發生的地方。 意味這種藥物沒有必須通過籌碼的管道移動和足够與蛋白質不會配合。
總計，這個小組查找了充分地使束縛的 NS4B 降低到其目標核糖核酸的 18 種藥物，但是他們著重 clemizole，因為已經知道是安全的在人。 地震說數其他化合物也是開發的有用的醫學有趣出發點。
如果 clemizole 證明有效在人力試算， Glenn 說，它可能成為在 multidrug 處理新的選件類的一個重要要素丙型肝炎的。 其他要素可能開發中是瞄準在病毒的特定酵素的藥物在別處。 這個目標是改善在這種當前處理，通用抗病毒藥物干擾素和三氮唑核苷的組合。 那些只運作關於一半時間，但是有難受， flulike 副作用。
「[Clemizole] 有潛在是治療的一部分，因為這個想法不是使用它獨自地，而是作為雞尾酒要素」， Glenn 說。
同樣它採取研究專門技術雞尾酒產生對丙型肝炎病毒的此新的攻擊，地震說。
「傑夫的組和我的不可能獨自地執行此」，地震說。 「它由帶來我們的部分的我們倆啟用給這張表： 他問和技術我們開發的問題」。
本文的其他作者是博士生保羅 Bryson; 博士後的學者 Ella Sklan， PhD; 研究員 Menashe Elazar、 PhD 和塞巴斯蒂安 Maerkl、 PhD、地震的組的一名前成員和現在一位助理教授 Ecole 的 Polytechnique Federale de 洛桑在瑞士。
這個研究由在平移研究的巴洛塔斯 Wellcome 資金臨床科學家證書，國家衛生研究所， Fulbright 基礎和美國肝臟基礎博士後的同伴關係證書資助。
http://med.stanford.edu