De Onderzoekers hebben twee nieuwe genen ontdekt die het risico verhogen om ontstekingsdarmziekte in (IBD) kinderjaren te ontwikkelen.
Terwijl de verdere studie wordt vereist om de specifieke ziekte-veroorzakende veranderingen in deze nieuwe genen te identificeren, zeggen de onderzoekers de genen in het bijzonder sterke kandidaten die die aan de lijst van genen reeds moeten worden toegevoegd worden gekend om IBD te beïnvloeden zijn. „Aangezien wij genen blijven vinden die met elkaar en met milieuinvloeden in deze complexe, chronische ziekte in wisselwerking staan, bouwen wij de stichting voor gepersonaliseerde die behandelingen aan het genetische profiel van een patiënt worden aangepast,“ bovengenoemde mede-eerste auteur Robert N. Baldassano, M.D., directeur van het Centrum voor de Pediatrische OntstekingsZiekte van de Darm bij het Ziekenhuis van de Kinderen van Philadelphia.
„Wij zullen resequence de gengebieden die wij ons hebben geïdentificeerd om de causatieve veranderingen in deze genen aan te wijzen,“ toegevoegde studieleider Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., directeur van het Centrum voor Toegepaste Genomica bij het Ziekenhuis van Kinderen. „Wij verdenken sterk één gen een dwingend doel voor drugontwikkeling zal verstrekken, gegeven wat over zijn biologie.“ gekend is
Beide auteurs directe onderzoeksprogramma's bij het Ziekenhuis van Kinderen en zijn ook faculteitslid van de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde. Hun die studie, in samenwerking met onderzoekers van de Medische Universiteit van Wisconsin, de Universiteit van Utah, het Ziekenhuis van de Kinderen van Cincinnati en de twee onderzoekziekenhuizen wordt uitgevoerd in Italië, lijkt vooraf online publicatie 31 Augustus in de Genetica van de Aard.
IBD is een pijnlijke, chronische ontsteking die van het maagdarmkanaal, ongeveer twee miljoen kinderen en volwassenen in de Verenigde Staten beïnvloeden. Van dat aantal, over de helft lijd aan Crohn ziekte, die om het even welk deel van het maagdarmkanaal kan beïnvloeden, en de helft heeft ulcerative dikkedarmontsteking, die tot de dikke darm beperkt is.
IBD dat in kinderjaren begint neigt strenger te zijn dan volwassen-beginziekte, en zal eerder de dubbelpunt beïnvloeden dan andere gebieden van de GI landstreek. Die van de leeftijd afhankelijke verschillen in IBD spoorden het huidige onderzoeksteam aan om de hun gen jacht in kinderjaren-begin ziekte te doen. „Hoewel de genvarianten die wij een sterker signaal in pediatrisch IBD dan in volwassen begin IBD kunnen hebben hebben gevonden, geloven wij hen niet om tot verscheidenheden van de ziekte worden beperkt die in kinderjaren,“ bovengenoemde Baldassano beginnen.
De onderzoekers voerden een genoom-brede verenigingsstudie uit, zoekend naar genetische variaties in de steekproeven van DNA van 1.000 patiënten met kinderjaren-begin IBD, in vergelijking met steekproeven van 4.250 gezonde onderwerpen. Zowel waren de patiënten als de controles van Europees voorgeslacht.
Naast het vinden van genvariaties eerder door andere groepen worden gerapporteerd, identificeerde het studieteam twee nieuwe genvarianten, op chromosoom 20 en andere op chromosoom 21 die. Zij herhaalden toen hun bevindingen met studies gebruikend extra steekproeven uit andere bronnen.
De onderzoekers zeggen dat het gen TNFRSF6B op chromosoom 20 een dwingende kandidaat is, omdat het reeds gekend om aan de biologische weg van een eiwit geroepen factor van de tumornecrose is deel te nemen (TNF). TNF is een cytokine, een chemische boodschapper die een belangrijke rol in de schadelijke ontsteking kenmerkend van IBD speelt.
Sommige huidige behandelingen voor IBD gebruiken monoclonal antilichamen die selectief aan een type van TNF betrokken bij de ziekte binden (Onder die drugs zijn infliximab, adalimumab en certolizumab). „Aangezien wij beter de complexe geninteractie in IBD begrijpen, kunnen wij patiënten door hun genetisch profiel kunnen diagnostiseren om te voorspellen wie beter aan drugs anti-TNF,“ bovengenoemde Hakonarson zal antwoorden. De medicijnen anti-TNF zoals hierboven vermeld die worden momenteel intraveneus gegeven of als injecties, bovengenoemde Baldassano, die toevoegde, „Als de betere kennis van de ziekteweg farmaceutische bedrijven toelaat om drugs anti-TNF in pillenvorm te ontwikkelen, zullen de medicijnen gemakkelijker zijn te leveren evenals aan elke patiënt.“ meer aangepast