I Ricercatori hanno scoperto due nuovi geni che aumentano il rischio di sviluppare la malattia di viscere infiammatoria (IBD) nell'infanzia.
Mentre ulteriore studio è necessario identificare le mutazioni malattia-causanti specifiche in questi nuovi geni, i ricercatori dicono che i geni sono specialmente forti candidati da aggiungersi alla lista dei geni già conosciuti per pregiudicare IBD. “Come continuiamo a trovare i geni che interattivo a vicenda e con le influenze ambientali in questo complesso, malattia cronica, stiamo sviluppando le fondamenta per i trattamenti personali adeguati al profilo genetico di un paziente,„ ha detto co-primo l'autore Robert N. Baldassano, M.D., Direttore del Centro per la Malattia di Viscere Infiammatoria Pediatrica All'Ospedale Pediatrico di Filadelfia.
“Resequence le regioni del gene noi avremo identificato per segnare le mutazioni con esattezza causative in questi geni,„ guida aggiunta Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., Direttore di studio del Centro per Genomica Applicata all'Ospedale Pediatrico. “Sospettiamo forte che un gene fornirà un obiettivo coercitivo per lo sviluppo della droga, dato che cosa è conosciuto circa la sua biologia.„
Entrambi Gli autori dirigono i programmi di ricerca all'Ospedale Pediatrico e sono egualmente docenti della Scuola di Medicina dell'Università Della Pennsylvania. Il Loro studio, svolto in collaborazione con i ricercatori dall'Istituto Universitario Medico di Wisconsin, L'Università di Utah, Ospedale Pediatrico di Cincinnati e due ricerca gli ospedali in Italia, compare in anticipo pubblicazione 31 agosto online nella Genetica della Natura.
IBD è un'infiammazione dolorosa e cronica del tratto gastrointestinale, pregiudicando circa due milione bambini ed adulti negli Stati Uniti. Di quel numero, circa la metà soffra dal Morbo di Crohn, che può pregiudicare qualsiasi parte del tratto gastrointestinale e la metà ha colite ulcerosa, che è limitata all'intestino crasso.
IBD che comincia nell'infanzia tende ad essere più severa della malattia di adulto-inizio ed è più probabile pregiudicare il colon che altre aree del tratto di GI. Quelle differenze relative all'età in IBD hanno stimolato il gruppo di ricerca corrente a fare la loro caccia del gene nella malattia di infanzia-inizio. “Sebbene le varianti che del gene abbiamo trovato possano avere un più forte segnale in IBD pediatrico che nell'inizio adulto IBD, non le crediamo per essere limitate alle varietà della malattia che cominciano nell'infanzia,„ ha detto Baldassano.
I ricercatori hanno svolto uno studio genoma di ampiezza di associazione, cercante le variazioni genetiche nei campioni del DNA da 1.000 pazienti con l'infanzia-inizio IBD, confrontato ai campioni da 4.250 individui sani. Sia i pazienti che i comandi erano dell'ascendenza Europea.
Oltre a trovare le variazioni del gene precedentemente riferite da altri gruppi, il gruppo di studio ha identificato due varianti novelle del gene, una sul cromosoma 20 e l'altra sul cromosoma 21. Poi hanno ripiegato i loro risultati con gli studi facendo uso dei campioni supplementari da altre sorgenti.
I ricercatori dicono che il gene di TNFRSF6B sul cromosoma 20 è un candidato coercitivo, perché già è conosciuto per partecipare alla via biologica di una proteina chiamata fattore di necrosi tumorale (TNF). TNF è una citochina, un messaggero chimico che svolge un ruolo chiave nell'infiammazione nociva caratteristica di IBD.
Alcuni trattamenti correnti per IBD usano gli anticorpi monoclonali che legano selettivamente ad un tipo di TNF in questione nella malattia (Fra quelle droghe sono il infliximab, il adalimumab e il certolizumab). “Poichè capiamo meglio le interazioni complesse del gene in IBD, possiamo potere diagnosticare i pazienti dal loro profilo genetico per predire chi risponderà meglio alle droghe anti--TNF,„ abbiamo detto Hakonarson. I farmaci Anti--TNF come quelli detti precedentemente corrente sono dati per via endovenosa o come iniezioni, hanno detto Baldassano, che ha aggiunto, “Se la migliore conoscenza della via di malattia permette alle ditte farmaceutiche di sviluppare le droghe anti--TNF nel modulo della pillola, i farmaci saranno più facili da consegnare come pure di più su misura ad ogni paziente.„