Os Pesquisadores descobriram dois genes novos que aumentam o risco de desenvolver a doença de entranhas inflamatório (IBD) na infância.
Quando um estudo mais adicional for necessário identificar as mutações decausa do específico nestes genes novos, os pesquisadores dizem que os genes são candidatos particularmente fortes a ser adicionados à lista de genes já conhecidos para afectar o IBD. “Como nós continuamos a encontrar os genes que interactivo um com o otro e com influências ambientais neste complexo, doença crónica, nós estamos construindo a fundação para os tratamentos personalizados costurados ao perfil genético de um paciente,” disse co-primeiro autor Robert N. Baldassano, M.D., director do Centro para a Doença de Entranhas Inflamatório Pediatra No Hospital de Crianças de Philadelphfia.
“Nós resequence as regiões do gene nós teremos identificado para localizar as mutações causais nestes genes,” líder adicionado Hakon Hakonarson do estudo, M.D., Ph.D., director do Centro para Genómica Aplicada no Hospital de Crianças. “Nós suspeitamos fortemente que um gene fornecerá um alvo de obrigação para a revelação da droga, dado o que é sabido sobre sua biologia.”
Ambos Os autores dirigem programas de investigação no Hospital de Crianças e são igualmente membros da faculdade da Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia. Seu estudo, executado em colaboração com pesquisadores da Faculdade Médica de Wisconsin, A Universidade de Utah, o Hospital de Crianças de Cincinnati e os dois pesquisa hospitais em Itália, aparece adiantado publicação o 31 de agosto em linha na Genética da Natureza.
O IBD é uma inflamação dolorosa, crônica do aparelho gastrointestinal, afetando aproximadamente dois milhão crianças e adultos nos Estados Unidos. Desse número, sobre a metade sofra da doença de Crohn, que pode afectar qualquer parte do aparelho gastrointestinal, e a metade tem a colite ulcerosa, que é limitada ao grande intestino.
O IBD que começa na infância tende a ser mais severo do que a doença do adulto-início, e é mais provável afectar os dois pontos do que outras áreas do intervalo do SOLDADO. Aquelas diferenças relativas à idade no IBD spurred a equipa de investigação actual fazer sua caça do gene na doença do infância-início. “Embora as variações que do gene nós encontramos podem ter um sinal mais forte no IBD pediatra do que no início adulto IBD, nós não as acreditamos para ser limitados às variedades da doença que começam na infância,” disse Baldassano.
Os pesquisadores executaram um estudo genoma-largo da associação, procurarando por variações genéticas em amostras do ADN de 1.000 pacientes com o infância-início IBD, comparado às amostras de 4.250 assuntos saudáveis. Os pacientes e os controles eram da ascendência Européia.
Além do que encontrar variações do gene relatadas previamente por outros grupos, a equipe de estudo identificou duas variações novas do gene, uma no cromossoma 20 e a outro no cromossoma 21. Replicated então seus resultados com estudos usando amostras adicionais de outras fontes.
Os pesquisadores dizem que o gene de TNFRSF6B no cromossoma 20 é um candidato de obrigação, porque já se sabe para participar no caminho biológico de uma proteína chamada factor de necrose de tumor (TNF). TNF é um cytokine, um mensageiro químico que jogue um papel chave na inflamação prejudicial característica do IBD.
Alguns tratamentos actuais para o IBD usam os anticorpos monoclonais que ligam selectivamente a um tipo de TNF envolvido na doença (Entre aquelas drogas estão o infliximab, o adalimumab e o certolizumab). “Porque nós compreendemos melhor as interacções complexas do gene no IBD, nós podemos poder diagnosticar pacientes por seu perfil genético para prever quem responderá melhor às anti-TNF drogas,” dissemos Hakonarson. As Anti-TNF medicamentações tais como aquelas mencionadas acima são dadas actualmente intravenosa ou como injecções, disseram Baldassano, que adicionou, “Se o melhor conhecimento do caminho da doença permite companhias farmacéuticas de desenvolver anti-TNF drogas no formulário do comprimido, as medicamentações serão mais fáceis de entregar assim como personalizado mais a cada paciente.”