在激动的肠炎的新的基因的发现上对于儿童

研究员发现了增加在童年的开发的激动的肠炎的风险的二个 (IBD)新的基因。

当进一步研究是需要的识别在这些新的基因时的特定疾病导致的变化，研究员说基因是特殊坚强的候选人将被添加到已经已知的基因列表影响 IBD。 “当我们继续查找配合彼此和与在此复杂的环境影响的基因，慢性病，我们建立个性化的处理的基础为专门制作患者的基因配置文件”，罗伯特 N. Baldassano， M.D.，中心的主任说共同第一作者小儿科激动的肠炎在费城儿童医院。

“我们 resequence 基因地区我们将识别精确定位在这些基因的引起变化”，被添加的研究领导人 Hakon Hakonarson， M.D.， Ph.D。，中心的主任应用的染色体组的在儿童医院。 “我们严格怀疑一个基因为药物发展将提供一个强制的目标给出什么知道关于其生物”。

两个作者在儿童医院处理研究方案并且也是宾夕法尼亚大学的大学教学人员医学院。 他们的研究，被进行与从威斯康辛山东医学院的研究员合作，犹他大学，辛辛那提儿童医院和二在意大利研究医院，事先出现在线发行在本质遗传学的 8月 31日。

IBD 是这条胃肠道的痛苦，慢性炎症，影响大约二百万个子项和成人在美国。 该编号，大约半请遭受克罗恩疾病，可能影响这条胃肠道的任何部分，并且一半有溃疡性结肠炎，被限制到大肠。

在童年比成人起始疾病开始倾向于严重的 IBD，和比美国兵短文的其他区是可能影响这个冒号。 在 IBD 上的那些与年龄有关的区别激励当前研究小组执行他们的在童年起始疾病的基因狩猎。 “虽然我们查找的基因变形比在成人起始 IBD，我们不相信他们被限制到在童年开始这个疾病可能有在小儿科 IBD 的一个更加严格的信号的种类”， Baldassano 说。

研究员在从 1,000 名患者的脱氧核糖核酸范例进行了一个染色体关联研究，搜索基因差异与童年起始 IBD，与从 4,250 健康主题的范例比较。 患者和控制是欧洲祖先。

除查找基因差异之外以前报告由其他组，学习小组识别二个新颖的基因变形，一在染色体 20 和其他在染色体 21。 使用从其他来源的另外的范例他们然后复制了他们的与研究的发现。

研究员说在染色体 20 的 TNFRSF6B 基因是一名强制的候选人，因为已经知道参加称肿瘤坏死因素的蛋白质的生物路 (TNF)。 TNF 是细胞因子，在有害的炎症扮演一个关键角色典型 IBD 的一名化工通讯员。

IBD 的一些当前处理使用选择性地束缚对在这个疾病介入的 TNF 的类型的单克抗体 (在那些药物中是 infliximab、 adalimumab 和 certolizumab)。 “因为我们更好了解在 IBD 的复杂基因交往，我们可能能由他们的基因配置文件诊断患者预测谁更将好回应反TNF 药物”，说 Hakonarson。 反TNF 治疗例如以上提到的那些静脉内当前产生或作为射入，说 Baldassano，补充说， “如果疾病路的更好的知识使制药公司开发反TNF 药物以药片形式，治疗将是更加容易传送以及更自定义对每名患者”。

学习小组也查找了在溃疡性结肠炎和基因之间的关联在染色体 6. 的 (MHC)专业 histocompatiblity 复杂。 MHC 是一个大组与重要作用的基因在免疫系统，并且查找的这可能帮助精炼将允许医师管理更加特定的疗法对他们的患者的诊断技术。

小儿科激动的肠炎中心在儿童医院每年当前对待 1,400 子项 IBD 的，并且有其中一个 IBD 的世界的最大的临床研究方案。 应用的染色体组的中心，处理由 Hakonarson，当前是最大的小儿科 genotyping 的程序在世界上。 中心的高度自动化的分析设备浏览每个脱氧核糖核酸范例 50 万个基因标记。

财政支持这个研究来自国家卫生研究所， IBD 系列研究会议、美国的克罗恩的和大肠炎基础， Koss 基础、威斯康辛山东医学院的 NIH 通用临床研究中心，主要儿童的治疗中心基础、 Edmunds 资金、 Heineman 基础、 Cotswold 基础和费城儿童医院，资助所有在这个研究执行的 genotyping。

Baldassano 的和 Hakonarson 的共同执笔者包括 Struan 格兰特、 Ph.D。，乔纳森 Bradfield， Ph.D。，大卫 A. Piccoli， M.D.、 Petar Mamula， M.D.、罗伯特 Grundmeier， M.D. 和迪米特里 Monos， Ph.D。，所有儿童医院。 其他共同执笔者是 Subra Kugathasan， M.D. (以前威斯康辛山东医学院和当前艾文理大学的)，是有 Baldassano 的共同第一个作者; 斯蒂芬 Guthery， M.D.，犹他大学; Gitit Tomer、 M.D. 和李 Denson， M.D.，辛辛那提儿童医院治疗中心; 萨尔瓦托雷 Cucchiara， M.D.， Ph.D。， Sapienza 大学，罗马，意大利; 并且维托 Annese， M.D.， “住处 Sollievo della Sofferenza”医院，圣乔凡尼 Rotondo，意大利。

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