在激動的腸炎的新的基因的發現上對於兒童

研究員發現了增加在童年的開發的激動的腸炎的風險的二個 (IBD)新的基因。

當進一步研究是需要的識別在這些新的基因時的特定疾病導致的變化，研究員說基因是特殊堅強的候選人將被添加到已經已知的基因列表影響 IBD。 「當我們繼續查找配合彼此和與在此複雜的環境影響的基因，慢性病，我們建立個性化的處理的基礎為專門製作患者的基因配置文件」，羅伯特 N. Baldassano， M.D.，中心的主任說共同第一作者小兒科激動的腸炎在費城兒童醫院。

「我們 resequence 基因地區我們將識別精確定位在這些基因的引起變化」，被添加的研究領導人 Hakon Hakonarson， M.D.， Ph.D。，中心的主任應用的染色體組的在兒童醫院。 「我們嚴格懷疑一個基因為藥物發展將提供一個強制的目標給出什麼知道關於其生物」。

兩個作者在兒童醫院處理研究方案并且也是賓夕法尼亞大學的大學教學人員醫學院。 他們的研究，被進行與從威斯康辛山東醫學院的研究員合作，猶他大學，辛辛那提兒童醫院和二在意大利研究醫院，事先出現在線發行在本質遺傳學的 8月 31日。

IBD 是這條胃腸道的痛苦，慢性炎症，影響大約二百萬個子項和成人在美國。 該編號，大約半请遭受克羅恩疾病，可能影響這條胃腸道的任何部分，并且一半有潰瘍性結腸炎，被限制到大腸。

在童年比成人起始疾病開始傾向於嚴重的 IBD，和比美國兵短文的其他區是可能影響這個冒號。 在 IBD 上的那些與年齡有關的區別激勵當前研究小組執行他們的在童年起始疾病的基因狩獵。 「雖然我們查找的基因變形比在成人起始 IBD，我們不相信他們被限制到在童年開始這個疾病可能有在小兒科 IBD 的一個更加嚴格的信號的種類」， Baldassano 說。

研究員在從 1,000 名患者的脫氧核糖核酸範例進行了一個染色體關聯研究，搜索基因差異與童年起始 IBD，與從 4,250 健康主題的範例比較。 患者和控制是歐洲祖先。

除查找基因差異之外以前報告由其他組，學習小組識別二個新穎的基因變形，一在染色體 20 和其他在染色體 21。 使用從其他來源的另外的範例他們然後複製了他們的與研究的發現。

研究員說在染色體 20 的 TNFRSF6B 基因是一名強制的候選人，因為已經知道參加稱腫瘤壞死因素的蛋白質的生物路 (TNF)。 TNF 是細胞因子，在有害的炎症扮演一個關鍵角色典型 IBD 的一名化工通訊員。

IBD 的一些當前處理使用選擇性地束縛對在這個疾病介入的 TNF 的類型的單克抗體 (在那些藥物中是 infliximab、 adalimumab 和 certolizumab)。 「因為我們更好瞭解在 IBD 的複雜基因交往，我們可能能由他們的基因配置文件診斷患者預測誰更將好回應反TNF 藥物」，說 Hakonarson。 反TNF 治療例如以上提到的那些靜脈內當前產生或作為射入，說 Baldassano，補充說， 「如果疾病路的更好的知識使製藥公司開發反TNF 藥物以藥片形式，治療將是更加容易傳送以及更自定義對每名患者」。

學習小組也查找了在潰瘍性結腸炎和基因之間的關聯在染色體 6. 的 (MHC)專業 histocompatiblity 複雜。 MHC 是一個大組與重要作用的基因在免疫系統，并且查找的這可能幫助精煉將允許醫師管理更加特定的療法对他們的患者的診斷技術。

小兒科激動的腸炎中心在兒童醫院每年當前對待 1,400 子項 IBD 的，并且有其中一個 IBD 的世界的最大的臨床研究方案。 應用的染色體組的中心，處理由 Hakonarson，當前是最大的小兒科 genotyping 的程序在世界上。 中心的高度自動化的分析設備瀏覽每個脫氧核糖核酸範例 50 萬個基因標記。

財政支持這個研究來自國家衛生研究所， IBD 系列研究會議、美國的克羅恩的和大腸炎基礎， Koss 基礎、威斯康辛山東醫學院的 NIH 通用臨床研究中心，主要兒童的治療中心基礎、 Edmunds 資金、 Heineman 基礎、 Cotswold 基礎和費城兒童醫院，資助所有在這個研究執行的 genotyping。

Baldassano 的和 Hakonarson 的共同執筆者包括 Struan 格蘭特、 Ph.D。，喬納森 Bradfield， Ph.D。，大衛 A. Piccoli， M.D.、 Petar Mamula， M.D.、羅伯特 Grundmeier， M.D. 和迪米特里 Monos， Ph.D。，所有兒童醫院。 其他共同執筆者是 Subra Kugathasan， M.D. (以前威斯康辛山東醫學院和當前艾文理大學的)，是有 Baldassano 的共同第一個作者; 斯蒂芬 Guthery， M.D.，猶他大學; Gitit Tomer、 M.D. 和李 Denson， M.D.，辛辛那提兒童醫院治療中心; 薩爾瓦托雷 Cucchiara， M.D.， Ph.D。， Sapienza 大學，羅馬，意大利; 并且維托 Annese， M.D.， 「住處 Sollievo della Sofferenza」醫院，聖喬凡尼 Rotondo，意大利。

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