De Genetische lipoprotein wanorde wordt vaak gezien in patiënten met voorbarige kransslagaderziekte (CAD). Een voorbeeld van sterke genetische neiging is de wanorde: familie hypercholesterolemia, waar één enkel gentekort (de lage dichtheidslipoprotein receptor) tot het grootste deel van de familieuitdrukking van CAD bijdraagt.
Omgekeerd, dragen de levensstijl, de diabetes, dyslipidemia, het roken van sigaretten en de hypertensie tot het grootste deel van het bevolking-toe te schrijven risico in de grote, internationale studie INTERHEART van scherp myocardiaal infarct (hartaanvallen) bij. De identificatie van enige genwanorde kan de weg aan een beter inzicht in complexe metabolische wegen banen. Het Begrip van de genen die hoogte - dichtheidslipoprotein (HDL) metabolisme regelen kan tot nieuwe therapeutische benaderingen leiden. Dit is benadrukt door twee therapeutische benaderingen voor de behandeling van CAD:
-
De infusie die van apo AI proteoliposomes, gebruikend wild-type of een mutantvorm van apo AI, apo AI inMilano, patiënten met scherpe coronaire syndromen bevatten;
-
De behandeling op lange termijn van onderwerpen met laag hdl-c met de cholesteryl eiwitinhibitor Torcertapib (CETP) van de esteroverdracht. Terwijl Torcetrapib bleek om van-doel giftige gevolgen te hebben, worden twee andere inhibitors CETP (Anacetrapib en Delcetrapib) klinisch getest. Experimenteel, echter, kunnen de inhibitors CETP atherosclerose niet verminderen
De Nieuwe therapeutische benaderingen agonists van de weg LxR/RxR gebruiken om de vervoerder omhoog-te regelen ABCA1, of de transcriptional verordening die van apo AI, worden onderzocht.
Epidemiologie van HDL en risico van CAD van de kransslagaderziekte risico
Van het Plasma (of van het serum) het niveau van hdl-c is een ononderbroken en gesorteerde negatieve cardiovasculaire risicofactor. De Meeste internationale CAD preventierichtlijnen definiëren hdl-c als categorische risicofactor en het absolute niveau van hdl-c wordt gebruikt in een multivariate model om cardiovasculair risico te voorspellen en de behoefte en de intensiteit van preventieve therapie te bepalen. Laag hdl-c wordt beschouwd als een kenmerkend criterium voor het metabolische syndroom.
Om aan het belang van plasmalipoproteins in de pathogenese van CAD en scherp myocardiaal infarct ten grondslag te liggen, grootste heeft de geval-controle studie van myocardiaal infarct (INTERHEART) aangetoond dat de apoB/apo AI verhouding (respectievelijk een index van atherogenic lipoproteins en beschermende lipoproteins) van ongeveer de helft (49%) van het bevolking-toe te schrijven risico van scherp myocardiaal infarct rekenschap geeft. Het overwicht van laag hdl-c in patiënten met CAD is onderzocht in verscheidene geval-controle en prospectieve studies. Men schat dat ongeveer 40% van patiënten met voorbarige CAD laag hdl-c hebben en dit vertegenwoordigt de gemeenschappelijkste lipoprotein wanorde in patiënten met CAD. De Meeste patiënten met laag hdl-c hebben veelvoudige cardiovasculaire risicofactoren en eigenschappen van het metabolische syndroom, met zwaarlijvigheid (hoofdzakelijk buik), de opgeheven niveaus van het plasmatriglyceride, hoge bloeddruk en hyperglycemie, insulineweerstand of diabetes. Ondanks de sterke vereniging tussen metabolisch wanorde en hdl-c, worden de plasmaniveaus van hdl-c sterk genetisch bepaald. Het Experimentele bewijsmateriaal toont aan dat de atheroprotective gevolgen van HDL pleiotropic zijn zich en voorbij het verwijderen van cholesterol uit lipide-geladen macrophages in de atherosclerotic plaque uitbreiden. HDL is gekend om anti-inflammatory gevolgen te hebben, oxydatie van lipoproteins met geringe dichtheid te verhinderen (LDL), anti-thrombotic eigenschappen te bezitten, vasomotorische toon te moduleren en kan endothelial celoverleving (door apoptosis te verhinderen), migratie en proliferatie verbeteren. Niettemin, is het belangrijkste cardio-beschermende effect van HDL toegeschreven aan zijn zeer belangrijke rol in omgekeerd cholesterolvervoer, een proces waarin de cholesterol van randweefsels zoals schuimcellen selectief aan de lever voor afscheiding in de gal is teruggekeerd. De Veranderingen in om het even welke proteïnen die deze complexe metabolische weg regelen kunnen niveaus potentieel verminderen hdl-c en CAD versnellen.
Genen die niveaus hdl-c beïnvloeden