Genetische Lipoproteinstörungen werden häufig bei Patienten mit vorzeitigem Koronararterienleiden gesehen (CAD). Ein Beispiel der starken genetischen Prädisposition ist die Störung: familiäre Hypercholesterinämie, wo ein einzelner Gendefekt (der Lipoproteinempfänger der niedrigen Dichte) zu die meisten des Familienausdrucks von CAD beiträgt.
Andererseits trägt Lebensstil, Diabetes, dyslipidemia, das Zigarettenrauchen und der Bluthochdruck zu die meisten der Bevölkerung-zuschreibbaren Gefahr in der großen, internationalen INTERHEART-Studie des akuten Myokardinfarkts bei (Herzinfarkte). Das Kennzeichen von einzelnen Genstörungen ebnet möglicherweise die Methode zu einem besseren Verständnis von komplexen metabolischen Bahnen. Das Verständnis der Gene, die des mit hoher Schreibdichte Metabolismus Lipoproteins (HDL) regeln, führt möglicherweise zu neue therapeutische Anflüge. Dieses ist durch zwei therapeutische Anflüge für die Behandlung von CAD hervorgehoben worden:
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Die Infusion von apo AI proteoliposomes, unter Verwendung wild-artigen oder eines Mutantformulars von apo AI, apo AI beiMilano, Patienten mit akuten kranzartigen Syndromen enthalten;
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Die Dauerbehandlung von Personen mit niedrigem HDL-C mit dem Cholesterylesterübergangsprotein (CETP)hibitor Torcertapib. Während Torcetrapib prüfte, Ausziel Giftwirkungen zu haben, werden zwei andere CETP-Hibitoren (Anacetrapib und Delcetrapib) klinisch geprüft. Experimentell jedoch verringern CETP-Hibitoren möglicherweise nicht Atherosclerose
Neue therapeutische Anflüge unter Verwendung der Agonisten der LxR-/RxRbahn, zum des Transporters ABCA1 oben-zu regeln oder die transcriptional Regelung von apo AI, werden erforscht.
Epidemiologie von HDL und Gefahr von Koronararterienleiden CAD-Gefahr
Niveau des Plasmas (oder Serums) von HDL-C ist ein kontinuierlicher und geordneter negativer kardiovaskulärer Gefahrenfaktor. Die Meisten internationalen CAD-Verhinderungskorrekturlinien definieren HDL-C, wie ein kategorialer Gefahrenfaktor und das absolute Niveau von HDL-C in einem multivariaten Baumuster verwendet wird, um kardiovaskuläre Gefahr vorauszusagen und den Bedarf und die Intensität von frühzeitigen Behandlungen zu bestimmen. Einen niedrigen HDL-C gilt als ein Diagnosekriterium für das metabolische Syndrom.
Um der Bedeutung von Plasmalipoproteinen in der Pathogenese von CAD und von akutem Myokardinfarkt zugrunde zu liegen, hat die größte Fall-Kontroll-Studie des Myokardinfarkts (INTERHEART) gezeigt dass das Verhältnis apo B/apo AI (beziehungsweise ein Index von den atherogenic Lipoproteinen und von den schützenden Lipoproteinen) ungefähr Hälfte (49%) der Bevölkerung-zuschreibbaren Gefahr des akuten Myokardinfarkts erklärt. Das Vorherrschen eines niedrigen HDL-C bei Patienten mit CAD ist in mehreren Fallregelung und zukünftige Studien geprüft worden. Es wird geschätzt, dass ungefähr 40% von Patienten mit vorzeitigem CAD einen niedrigen HDL-C haben und dieses die geläufigste Lipoproteinstörung bei Patienten mit CAD darstellt. Die Meisten Patienten mit einem niedrigen HDL-C haben mehrfache kardiovaskuläre Gefahrenfaktoren und Merkmale des metabolischen Syndroms, mit der Korpulenz (überwiegend Abdominal-), erhöhte Plasmatriglyzeridstufen, Bluthochdruck und Hyperglykämie, Insulinresistenz oder Diabetes. Trotz der starken Vereinigung zwischen Stoffwechselstörung und HDL-C, sind Plasmaspiegel von HDL-C stark genetisch entschlossen. Experimenteller Beweis zeigt, dass die atheroprotective Effekte von HDL pleiotropic sind und über dem Löschen des Cholesterins von den Lipid-beladenen Makrophagen in der atherosklerotischen Plakette hinaus sich ausdehnen. HDL bekannt, um die entzündungshemmenden Effekte zu haben, zum von Oxidation von Lipoprotein niedrigen Dichten zu verhindern (LDL), besitzen antithrombotische Eigenschaften, modulieren vasomotorischen Ton und verbessern möglicherweise endothelial Zellüberleben (durch das Verhindern von Apoptosis), Systemumstellung und starke Verbreitung. Nichtsdestoweniger ist der bedeutende Herz-schützende Effekt von HDL seiner Schlüsselrolle im Rückcholesterintransport, ein Prozess zugeschrieben worden, in dem Cholesterin von den Zusatzgeweben wie Schaumgummizellen selektiv zur Leber für Ausscheidung in der Galle zurückgebracht wird. Veränderungen in irgendwelchen der Proteine, die diese komplexe metabolische Bahn regeln, möglicherweise HDL-Cstufen verringern und beschleunigen möglicherweise CAD.
Gene, die HDL-Cstufen beeinflussen