Gangguan lipoprotein genetik sering terlihat pada pasien dengan penyakit arteri koroner prematur (CAD). Sebuah contoh dari kecenderungan genetik yang kuat adalah gangguan: hiperkolesterolemia familial, dimana cacat gen tunggal (reseptor lipoprotein densitas rendah) memberikan kontribusi untuk sebagian dari ekspresi keluarga CAD.
Sebaliknya, gaya hidup, diabetes, dislipidemia, merokok dan hipertensi berkontribusi ke sebagian besar populasi berisiko-disebabkan dalam studi, INTERHEART besar internasional dari infark miokard akut (serangan jantung). Identifikasi gangguan gen tunggal dapat membuka jalan untuk pemahaman yang lebih baik dari jalur metabolisme yang kompleks. Memahami gen yang mengatur high density lipoprotein (HDL) metabolisme dapat menyebabkan pendekatan terapi baru. Hal ini telah ditekankan oleh dua pendekatan terapeutik untuk pengobatan CAD:
Infus yang mengandung apo AI proteoliposomes, menggunakan tipe liar atau bentuk mutan dari apo AI, apo AI Milano, pada pasien dengan sindrom koroner akut;
Pengobatan jangka panjang dari subyek dengan rendah HDL-C dengan protein mentransfer kolesterol ester (CETP) inhibitor Torcertapib. Sementara Torcetrapib terbukti memiliki efek off-target beracun, dua lainnya CETP inhibitor (Anacetrapib dan Delcetrapib) sedang diuji klinis. Eksperimen, bagaimanapun, CETP inhibitor tidak dapat mengurangi aterosklerosis
Pendekatan terapi baru menggunakan agonis dari jalur LXR / RXR untuk up-mengatur transporter ABCA1, atau peraturan transkripsional apo AI, sedang dieksplorasi.
Epidemiologi HDL dan risiko penyakit arteri koroner risiko CAD
Plasma (atau serum) tingkat HDL-C adalah faktor risiko terus menerus dan dinilai negatif kardiovaskular. Paling internasional CAD pedoman pencegahan mendefinisikan HDL-C sebagai faktor risiko kategoris dan tingkat absolut HDL-C digunakan dalam model multivariat untuk memprediksi risiko kardiovaskular dan menentukan kebutuhan dan intensitas terapi pencegahan. Sebuah rendah HDL-C dianggap sebagai kriteria diagnostik untuk sindrom metabolik.
Untuk mendasari pentingnya lipoprotein plasma dalam patogenesis CAD dan infark miokard akut, studi kasus-kontrol terbesar infark miokard (INTERHEART) telah menunjukkan bahwa apo B / apo AI rasio (masing-masing indeks lipoprotein aterogenik dan lipoprotein pelindung) menyumbang sekitar setengah (49%) dari populasi risiko yang timbul dari infark miokard akut. Prevalensi rendah HDL-C pada pasien dengan CAD telah diteliti dalam studi kasus-kontrol dan beberapa calon. Diperkirakan bahwa sekitar 40% dari pasien dengan CAD prematur memiliki rendah HDL-C dan ini merupakan gangguan yang paling umum lipoprotein pada pasien dengan CAD. Kebanyakan pasien dengan HDL-C yang rendah memiliki faktor risiko kardiovaskular dan fitur beberapa dari sindrom metabolik, dengan obesitas (terutama perut), tingkat plasma trigliserida tinggi, tekanan darah tinggi dan hiperglikemia, resistensi insulin atau diabetes. Meskipun hubungan yang kuat antara gangguan metabolisme dan HDL-C, kadar plasma HDL-C yang sangat ditentukan secara genetis. Bukti eksperimental menunjukkan bahwa efek atheroprotective dari HDL pleiotropic dan melampaui menghilangkan kolesterol dari makrofag lemak-sarat di plak aterosklerotik. HDL dikenal memiliki efek anti-inflamasi, untuk mencegah oksidasi low-density lipoprotein (LDL), memiliki sifat anti-trombotik, memodulasi nada vasomotor dan dapat meningkatkan kelangsungan hidup sel endotel (dengan mencegah apoptosis), migrasi dan proliferasi. Meskipun demikian, efek kardio-protektif utama dari HDL telah dikaitkan dengan peran kuncinya dalam transportasi kolesterol terbalik, suatu proses di mana kolesterol dari jaringan perifer seperti sel-sel busa secara selektif kembali ke hati untuk ekskresi dalam empedu. Mutasi dalam protein tersebut yang mengatur jalur metabolisme yang kompleks ini berpotensi dapat menurunkan kadar HDL-C dan mempercepat CAD.
Gen yang mempengaruhi tingkat HDL-C