I disordini Genetici della lipoproteina sono veduti frequentemente in pazienti con la coronaropatia prematura (CAD). Un esempio di forte predisposizione genetica è il disordine: ipercolesterolemia familiare, dove un singolo difetto di gene (il ricevitore della lipoproteina di densità bassa) contribuisce alla maggior parte dell'espressione familiare di CAD.
Per Contro, lo stile di vita, il diabete, la dislipidemia, il tabagismo e l'ipertensione contribuiscono alla maggior parte del rischio popolazione-attribuibile nel grande, studio dell'internazionale INTERHEART su infarto miocardico acuto (attacchi di cuore). L'identificazione di singoli disordini del gene può aprire la strada ad una migliore comprensione delle vie metaboliche complesse. La Comprensione dei geni che regolamentano il metabolismo della lipoproteina (HDL) ad alta densità può piombo agli approcci terapeutici novelli. Ciò è stata sottolineata tramite due approcci terapeutici per il trattamento di CAD:
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L'infusione del apo AI che contiene i proteoliposomes, facendo uso di selvaggio tipo o di un modulo mutante del apo AI, apo AIMilano, nei pazienti con le sindromi coronariche acute;
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Il trattamento a lungo termine degli oggetti con HDL-C basso con l'inibitore Torcertapib della proteina di trasferimento (CETP) dell'estere del colesterile. Mentre Torcetrapib è risultato avere effetti tossici dell'fuori obiettivo, altri due inibitori di CETP (Anacetrapib e Delcetrapib) stanno provandi clinicamente. Sperimentalmente, tuttavia, gli inibitori di CETP non possono diminuire l'aterosclerosi
Gli approcci terapeutici Novelli facendo uso degli agonisti della via di LxR/RxR su-per regolamentare il trasportatore ABCA1, o il regolamento trascrizionale del apo AI, stanno esplorandi.
Epidemiologia di HDL e rischio di rischio della coronaropatia CAD
Il livello siero o (del Plasma) di HDL-C è un fattore di rischio cardiovascolare negativo continuo e classificato. La Maggior Parte delle linee guida di prevenzione dell'internazionale CAD definiscono il HDL-C come fattore di rischio categorico ed il livello assoluto di HDL-C è utilizzato in un modello a più variabili per predire il rischio cardiovascolare e per determinare il bisogno e l'intensità delle terapie preventive. Un HDL-C basso è considerato un criterio diagnostico per la sindrome metabolica.
Per essere alla base dell'importanza delle lipoproteine del plasma nella patogenesi di CAD e di infarto miocardico acuto, il più grande studio di caso-control su infarto miocardico (INTERHEART) ha indicato che il rapporto di apo B/apo AI (rispettivamente un indice analitico delle lipoproteine atherogenic e delle lipoproteine protettive) rappresenta approssimativamente la metà (49%) del rischio popolazione-attribuibile di infarto miocardico acuto. La prevalenza di un HDL-C basso in pazienti con CAD è stata esaminata in parecchi caso-control e studi prospettivi. È stimato che circa 40% dei pazienti con CAD prematuro abbiano un HDL-C basso e questo rappresenta il disordine della lipoproteina più comune in pazienti con CAD. La Maggior Parte dei pazienti con un HDL-C basso hanno fattori di rischio e funzionalità cardiovascolari multipli della sindrome metabolica, con l'obesità (principalmente addominale), livelli del trigliceride del plasma, ipertensione ed iperglicemia, insulino-resistenza o il diabete elevato. Malgrado la forte associazione fra i disordini ed il HDL-C metabolici, i livelli del plasma di HDL-C sono forte geneticamente risoluti. La prova Sperimentale indica che gli effetti atheroprotective di HDL sono pleiotropici ed estendono oltre eliminare il colesterolo dei dai macrofagi carichi di lipido nella placca aterosclerotica. HDL sono conosciuti per avere effetti antinfiammatori, per impedire l'ossidazione di lipoproteine a bassa densità (LDL), possiedono i beni antitrombotici, modulano il tono vasomotore e possono migliorare la sopravvivenza endoteliale delle cellule (impedendo apoptosis), la migrazione e la proliferazione. Ciò Nonostante, l'effetto cardio-protettivo principale di HDL è stato attribuito al suo ruolo chiave nel trasporto inverso del colesterolo, un trattamento in cui il colesterolo dai tessuti periferici quali le celle della schiuma è restituito selettivamente al fegato per escrezione nella bile. Le Mutazioni in c'è ne delle proteine che regolamentano questa via metabolica complessa possono potenzialmente fare diminuire i livelli di HDL-C ed accelerare il CAD.
Geni che pregiudicano i livelli di HDL-C