遺伝の脂蛋白質の無秩序は早期の冠動脈疾患の患者で頻繁に見られます (CAD)。 強い遺伝の性質の例は無秩序です: 単一の遺伝子異常 (低密度の脂蛋白質の受容器) が CAD の家族性の表現のほとんどに貢献するところ、家族性の高脂血症。
逆に、生活様式、糖尿病、 dyslipidemia、喫煙および高血圧は激しい心筋梗塞 (心臓発作) の大きく、国際的な INTERHEART の調査の人口帰することができる危険のほとんどに貢献します。 単一の遺伝子の無秩序の識別は複雑な新陳代謝のパスのよりよい理解に道を開くかもしれません。 高密度脂蛋白質の新陳代謝を調整する遺伝子を (HDL)理解することは新しい治療上のアプローチの原因となるかもしれません。 これは CAD の処置のための 2 つの治療上のアプローチによって強調されました:
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激しい冠状シンドロームの患者で apo AI の野生タイプか突然変異体形式を使用して proteoliposomes を、 apo AIMilano, 含んでいる apo AI の注入;
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cholesteryl のエステルの転送蛋白質の抑制剤 Torcertapib との低い HDL-C の主題の (CETP)長期処置。 Torcetrapib が以外ターゲット毒作用をもたらすと証明する間、 2 つの他の CETP の抑制剤は (Anacetrapib および Delcetrapib) 臨床的にテストされています。 しかし実験的に CETP の抑制剤はアテローム性動脈硬化を減らさないかもしれません
ABCA1 運送者を、か apo AI の transcriptional 規則は調整する、 LxR/RxR のパスのアゴニストを使用して新しい治療上のアプローチ探索されています。
HDL の疫学および冠動脈疾患 CAD の危険の危険
HDL-C の血しょう (か血清) レベルは連続的な、等級別にされた否定的な心血管の危険率です。 ほとんどの国際的な CAD の防止の指針は心血管の危険を予測し、予防療法の必要性そして強度を定めるのに HDL-C のカテゴリーに属する危険率がそして絶対レベルが多変数モデルで使用されているように HDL-C を定義します。 低い HDL-C は新陳代謝シンドロームのための診断規準として考慮されます。
CAD および激しい心筋梗塞の病因の血しょう脂蛋白質の重要性の下にあるためには、心筋梗塞 (INTERHEART) の最も大きいケース制御の調査は apo B/apo AI の比率 (それぞれ atherogenic 脂蛋白質および保護脂蛋白質の指標) が激しい心筋梗塞の人口帰することができる危険のおよそ半分 (49%) を占めることを示しました。 CAD の患者の低い HDL-C の流行は複数でケース制御および前向き研究検査されました。 早期 CAD の患者のおよそ 40% に低い HDL-C があり、これが CAD と患者の共通の脂蛋白質の無秩序を表すと推定されています。 低い HDL-C のほとんどの患者に肥満の新陳代謝シンドロームの多重心血管の危険率そして機能が、 (主に腹部)、上げられた血しょうトリグリセリドのレベル、高血圧および hyperglycemia、インシュリン抵抗性または糖尿病あります。 新陳代謝の無秩序と HDL-C 間の強い連合にもかかわらず、 HDL-C の血しょうレベルは強く遺伝的に断固としたです。 実験証拠は HDL の atheroprotective 効果が pleiotropic、 atherosclerotic プラクの脂質でいっぱいの大食細胞からコレステロールを取除くことを越えて伸びることを示します。 HDL は低密度脂蛋白質の酸化を防ぐために炎症抑制の効果を、もたらすと知られ、 (LDL)反 thrombotic 特性を所有し、 vasomotor 調子を調整し、そして endothelial セル存続 (apoptosis を防ぐことによって)、移行および拡散を改善するかもしれません。 それにもかかわらず、 HDL の主要な心臓保護効果は逆のコレステロールの輸送に於いての重要な役割、泡のセルのような周辺ティッシュからのコレステロールが胆汁の排泄物のためのレバーに選択式に戻るプロセスに帰因しました。 この複雑な新陳代謝のパスを調整する蛋白質の何れかの突然変異は可能性としては HDL-C のレベルを減らし、 CAD を加速するかもしれません。
HDL-C のレベルに影響を与える遺伝子