유전 지단백질 무질서는 성급한 관상 동맥 질환에 환자에서 자주 보입니다 (CAD). 강한 유전 경향의 보기는 무질서입니다: 단 하나 유전 결함 (저밀도 지단백질 수용체)가 CAD의 가족 표정의 대부분에 기여하는 곳에, 가족 hypercholesterolemia.
반대로, 생활양식, 당뇨병, dyslipidemia, 담배 흡연 및 고혈압은 심각한 심근 경색 (심장 발작)의 큰, 국제적인 INTERHEART 연구 결과에 있는 인구 기인한 리스크의 대부분에 기여합니다. 단 하나 유전자 무질서의 식별은 복잡한 신진 대사 통로의 더 나은 이해에 도로를 포장할 수 있습니다. 고밀도 지단백질 물질 대사를 통제하는 유전자를 (HDL) 이해하는 것은 비발한 치료 접근으로 이끌어 낼 수 있습니다. 이것은 CAD의 처리를 위한 2개의 치료 접근에 의해 강조되었습니다:
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심각한 관상 동맥 증후군을 가진 환자에 있는 apo AI의 사납 모형 또는 돌연변이체 양식을 사용하는 proteoliposomes를, apo AIMilano, 포함하는 apo AI의 주입;
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cholesteryl 에스테르 이동 단백질 억제물 Torcertapib를 가진 낮은 HDL-C를 가진 주제의 (CETP) 장기 처리. Torcetrapib에는 떨어져 표적 중독 작용이 있는 것을 입증하는 동안, 2개의 그밖 CETP 억제물은 (Anacetrapib와 Delcetrapib) 임상으로 시험되고 있습니다. 실험적으로, 그러나, CETP 억제물은 아테롬을 감소시키지 않을 수 있습니다
ABCA1 운송업자를, 또는 apo AI의 transcriptional 규칙은 위로 통제하는, LxR/RxR 통로의 주작동근을 사용하여 비발한 치료 접근 탐구되고 있습니다.
HDL의 역학과 관상 동맥 질환 CAD 리스크의 리스크
HDL-C의 플라스마 (또는 혈청) 수준은 지속 적이고 및 분류한 부정적인 심장 혈관 위험 요소입니다. 대부분의 국제적인 CAD 예방 지침서는 심장 혈관 리스크를 예상하고 예방 치료의 필요 그리고 강렬을 결정하기 위하여 HDL-C의 명백한 위험 요소 그리고 절대적인 수준이 다변량 모형에서 이용된 대로 HDL-C를 정의합니다. 낮은 HDL-C는 신진 대사 증후군을 위한 진단 표준이라고 여겨집니다.
CAD와 심각한 심근 경색의 병인에 있는 플라스마 지단백질의 중요성을 밑에 있기 위하여는, 심근 경색 (INTERHEART)의 가장 큰 케이스 통제 연구 결과는 apo B/apo AI 비율 (각각 atherogenic 지단백질 및 방어적인 지단백질의 색인)가 심각한 심근 경색의 인구 기인한 리스크의 대략 반 (49%)의 비율이다는 것을 보여주었습니다. CAD를 가진 환자에 있는 낮은 HDL-C의 보급은 몇몇에서 케이스 통제와 추적 연구 검토되었습니다. 성급한 CAD를 가진 환자의 대략 40%에는 낮은 HDL-C가 있고 이것이 CAD로 환자에 있는 일반적인 지단백질 무질서를 나타낸다는 것을 고 추정됩니다. 낮은 HDL-C를 가진 대부분의 환자는 복부 비만과 더불어 신진 대사 증후군의 다중 심장 혈관 위험 요소 그리고 특징이, (우세하게), 올려진 플라스마 트리글리세라이드 수준, 고혈압 및 과혈당증, 인슐린 저항 또는 당뇨병 있습니다. 신진 대사 무질서와 HDL-C 사이 강한 협회에도 불구하고, HDL-C의 플라스마 수준은 강하게 유전으로 결의가 굳습니다. 실험에 의거한 증거는 HDL의 atheroprotective 효력이 pleiotropic 이고 atherosclerotic 패에 있는 지질 실는 대식 세포에게서 콜레스테롤 제거 저쪽에 연장한다는 것을 보여줍니다. HDL에는 항염증제 효력이, 저밀도 지단백질의 산화를 방지하는 있기 위하여 알려지고 (LDL), 항혈전성 속성을 소유하고, 혈관 운동 음색을 조절하고 내피 성장 세포 생존 (apoptosis를 방지해서), 이동 및 확산을 향상할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, HDL의 중요한 cardio 방어적인 효력은 반전 콜레스테롤 수송에 있는 그것의 핵심 역활, 거품 세포와 같은 말초 조직에서 콜레스테롤이 담즙에 있는 배설물을 위한 간에 선택적으로 돌려보내지는 프로세스에 기인했습니다. 이 복잡한 신진 대사 통로를 통제하는 단백질 어떤에 있는 돌연변이는 잠재적으로 HDL-C 수준을 줄이고 CAD를 가속할 수 있습니다.
HDL-C 수준에 영향을 미치는 유전자