Genetiske lipoprotein lidelser er ofte sett hos pasienter med prematur koronarsykdom (CAD). Et eksempel på sterk genetisk predisposisjon er lidelse: familiær hyperkolesterolemi, hvor et enkelt gen feil (det low density lipoprotein receptor) bidrar til mesteparten av den familiære uttrykk for CAD.
Omvendt livsstil, diabetes, dyslipidemi, røyking og høyt blodtrykk bidrar til mesteparten av befolkningen, kan tilskrives risikoen i store, internasjonale INTERHEART studie av akutt hjerteinfarkt (hjerteinfarkt). Identifiseringen av enkelt gen lidelser kan bane vei til en bedre forståelse av komplekse stoffskifte. Forstå gener som regulerer high density lipoprotein (HDL) stoffskifte kan føre til nye terapeutiske tilnærminger. Dette har blitt understreket av to terapeutiske tilnærminger for behandling av CAD:
Infusjon av apo AI inneholder proteoliposomes, ved hjelp av vill-type eller en mutert form for apo AI, apo AI Milano, hos pasienter med akutt koronar syndromer;
Den langsiktige behandling av personer med lav HDL-C med cholesteryl ester transfer protein (CETP) hemmer Torcertapib. Mens Torcetrapib viste seg å ha off-target toksiske effekter, er to andre CETP hemmere (Anacetrapib og Delcetrapib) blir testet klinisk. Eksperimentelt, men kan CETP hemmere ikke reduserer aterosklerose
Novel terapeutiske tilnærminger bruker agonister av LXR / RxR vei til opp-regulere ABCA1 transportør, eller transcriptional regulering av apo AI, blir utforsket.
Epidemiologi av HDL og risiko for koronarsykdom CAD risiko
Plasma (eller serum) nivå av HDL-C er en kontinuerlig og gradert negativ kardiovaskulær risikofaktor. De fleste internasjonale CAD forebygging retningslinjer definerer HDL-C som en kategorisk risikofaktor og det absolutte nivået av HDL-C er brukt i en multivariat modell for å forutsi kardiovaskulær risiko og vurdere behov og intensiteten av forebyggende behandling. Et lavt HDL-C er ansett som en diagnostisk kriterium for det metabolske syndrom.
Til ligger til grunn for viktigheten av plasma lipoproteiner i patogenesen av CAD og akutt hjerteinfarkt, den største case-control studie av hjerteinfarkt (INTERHEART) har vist at apo B / apo AI-ratio (henholdsvis en indeks over atherogenic lipoproteiner og beskyttende lipoproteiner) står for omtrent halvparten (49%) av befolkningen, kan tilskrives risikoen for akutt hjerteinfarkt. Forekomsten av en lav HDL-C hos pasienter med CAD har blitt undersøkt i flere case-kontroll og prospektive studier. Det er anslått at ca 40% av pasientene med prematur CAD har en lav HDL-C, og dette representerer den vanligste lipoprotein lidelse hos pasienter med CAD. De fleste pasienter med lav HDL-C har flere kardiovaskulære risikofaktorer og funksjoner av metabolsk syndrom, med fedme (hovedsakelig abdominal), forhøyet plasma triglyseridnivåer, høyt blodtrykk og hyperglykemi, insulinresistens eller diabetes. Til tross for sterk sammenheng mellom metabolske forstyrrelser og HDL-C, plasma nivåer av HDL-C er sterkt genetisk betinget. Eksperimentelle bevis viser at atheroprotective effekten av HDL er pleiotropic og utover fjerne kolesterol fra lipid-Laden makrofager i aterosklerotisk plakk. HDL er kjent for å ha anti-inflammatorisk virkning, for å hindre oksidasjon av low-density lipoproteiner (LDL), har anti-trombotiske egenskaper, modulere vasomotorisk tone og kan forbedre endotelcelle overlevelse (ved å hindre apoptose), migrasjon og spredning. Likevel har de store cardio-beskyttende effekt av HDL blitt tilskrevet til sin nøkkelrolle i revers kolesterol transport, en prosess der kolesterol fra perifert vev som skum celler er selektivt tilbake til leveren for utskillelse i gallen. Mutasjoner i noen ofthe proteiner som regulerer dette komplekset metabolismen kan potensielt redusere HDL-kolesterol og akselerere CAD.
Gener som påvirker HDL-kolesterol