As desordens Genéticas da lipoproteína são consideradas freqüentemente nos pacientes com doença arterial coronária prematura (CAD). Um exemplo da predisposição genética forte é a desordem: hypercholesterolemia familiar, onde um único defeito de gene (o receptor da lipoproteína da baixa densidade) contribui à maioria da expressão familiar do CAD.
Inversamente, o estilo de vida, o diabetes, o dyslipidemia, o tabagismo e a hipertensão contribuem à maioria do risco população-atribuível no grande, estudo internacional de INTERHEART do enfarte do miocárdio agudo (cardíaco de ataque). A identificação de únicas desordens do gene pode pavimentar a maneira a uma compreensão melhor de caminhos metabólicos complexos. Compreender os genes que regulam o metabolismo da lipoproteína (HDL) high-density pode conduzir às aproximações terapêuticas novas. Isto foi sublinhado por duas aproximações terapêuticas para o tratamento do CAD:
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A infusão de apo AI que contem proteoliposomes, usando o selvagem-tipo ou um formulário do mutante de apo AI, apo AIMilano, nos pacientes com síndromes coronárias agudas;
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O tratamento a longo prazo dos assuntos com baixo HDL-C com o inibidor Torcertapib da proteína de transferência (CETP) do éster do cholesteryl. Quando Torcetrapib provou ter efeitos tóxicos do fora-alvo, outros dois inibidores de CETP (Anacetrapib e Delcetrapib) estão sendo testados clìnica. Experimental, contudo, os inibidores de CETP não podem reduzir a aterosclerose
As aproximações terapêuticas Novas usando os agonistas do caminho de LxR/RxR acima-para regular o transportador ABCA1, ou o regulamento transcricional de apo AI, estão sendo explorados.
Epidemiologia de HDL e risco de risco do CAD da doença arterial coronária
O nível do Plasma (ou o soro) de HDL-C é um factor de risco cardiovascular negativo contínuo e classificado. A Maioria de directrizes internacionais da prevenção do CAD definem o HDL-C como um factor de risco categórico e o nível absoluto de HDL-C é usado em um modelo múltiplo para prever o risco cardiovascular e para determinar a necessidade e a intensidade de terapias preventivas. Um baixo HDL-C é considerado um critério diagnóstico para a síndrome metabólica.
Para ser a base da importância de lipoproteína do plasma na patogénese do CAD e do enfarte do miocárdio agudo, o estudo o maior do caso-controle do enfarte do miocárdio (INTERHEART) mostrou que a relação do apo B/apo AI (respectivamente um deslocamento predeterminado de lipoproteína atherogenic e de lipoproteína protectoras) esclarece aproximadamente a metade (49%) do risco população-atribuível de enfarte do miocárdio agudo. A predominância de um baixo HDL-C nos pacientes com CAD foi examinada em diversos caso-controle e estudos em perspectiva. Calcula-se que aproximadamente 40% dos pacientes com CAD prematuro têm um baixo HDL-C e este representa a desordem a mais comum da lipoproteína nos pacientes com o CAD. A Maioria de pacientes com um baixo HDL-C têm factores de risco e características cardiovasculares múltiplos da síndrome metabólica, com a obesidade (predominante abdominal), níveis elevados do triglyceride do plasma, hipertensão e hiperglicemia, resistência à insulina ou diabetes. Apesar da associação forte entre desordens e o HDL-C metabólicos, os níveis do plasma de HDL-C são fortemente genetically determinados. A evidência Experimental mostra que os efeitos atheroprotective de HDL são pleiotropic e estendem além de remover o colesterol dos macrófagos lipido-carregado na chapa atherosclerotic. HDL são sabidos para ter os efeitos anti-inflamatórios, para impedir a oxidação das lipoproteína de baixa densidade (LDL), possuem propriedades anti-thrombotic, modulam o tom vasomotor e podem melhorar a sobrevivência endothelial da pilha (impedindo o apoptosis), a migração e a proliferação. Todavia, o efeito cardio--protector principal de HDL foi atribuído a seu papel chave no transporte reverso do colesterol, um processo em que o colesterol dos tecidos periféricos tais como pilhas da espuma é retornado selectivamente ao fígado para a excreção na bilis. As Mutações em algumas das proteínas que regulam este caminho metabólico complexo podem potencial diminuir níveis do HDL-C e acelerar o CAD.
Genes que afectam níveis do HDL-C