Генетические разлады липопротеина часто увидены в пациентах с преждевременным заболеванием коронарной артерии (CAD). Пример сильного генетического predisposition разлад: семейный hypercholesterolemia, где одиночный дефект гена (приемное устройство липопротеина низкой плотности) способствует к большому части из семейного выражения CAD.
Наоборот, образ жизни, мочеизнурение, dyslipidemia, курить сигареты и гипертензия внести вклад в большой часть из населенност-приписиваемого риска в большом, международном изучении INTERHEART акутового инфаркта миокарда (сердечных приступов). Идентификация одиночных разладов гена может вымостить путь к более лучшему вниканию сложных метаболически тропа. Понимать гены которые регулируют метаболизм high-density (HDL) липопротеина может вести к романным терапевтическим подходам. Это было подчеркнуто 2 терапевтическими подходами для обработки CAD:
-
Вливание apo AI содержа proteoliposomes, используя одичал-тип или форму мутанта apo AI, apo AIMilano, в пациентах с акутовыми коронарными синдромами;
-
Долгосрочная обработка вопросов с низким HDL-C с иом АБС битор Torcertapib протеина переноса (CETP) эстера холестерила. Пока Torcetrapib доказало иметь влияния -цели токсические, 2 других иа АБС битор CETP (Anacetrapib и Delcetrapib) испытываются клинически. Экспириментально, однако, иы АБС битор CETP не могут уменьшить атеросклероз
Исследуются Романные терапевтические подходы используя агонисты тропа LxR/RxR для того чтобыотрегулировать транспортер ABCA1, или transcriptional регулировка apo AI.
Эпидемиология HDL и риск риска CAD заболеванием коронарной артерии
Уровень Плазмы (или сыворотки) HDL-C непрерывный и рассортированный отрицательный сердечнососудистый фактор риска. Большинств международные директивы предохранения CAD определяют HDL-C по мере того как категорически фактор риска и абсолютный уровень HDL-C использованы в multivariate модели для того чтобы предсказать сердечнососудистый риск и определить потребность и интенсивность профилактических терапий. Низкий HDL-C учтен диагностическим критерием для метаболически синдрома.
Для того чтобы положить важность в основу липопротеинов плазмы в патогенезе CAD и акутового инфаркта миокарда, самое большое изучение случа-управления инфаркта миокарда (INTERHEART) показывало что коэффициент apo B/apo AI (соответственно индекс atherogenic липопротеинов и защитных липопротеинов) определяет приблизительно половину (49%) населенност-приписиваемого риска акутового инфаркта миокарда. Распространимость низкого HDL-C в пациентах с CAD была расмотрена в несколько случа-управление и предполагаемые изучения. Оценено что приблизительно 40% из пациентов с преждевременным CAD имеют низкий HDL-C и это представляет самый общий разлад липопротеина в пациентах с CAD. Большинств пациенты с низким HDL-C имеют множественные сердечнососудистые факторы риска и характеристики метаболически синдрома, с тучностью (большей частью подбрюшной), повышенными уровнями триглицерида плазмы, высокими кровяным давлением и гипергликемией, сопротивлением инсулина или мочеизнурением. Несмотря На сильную ассоциацию между метаболически разладами и HDL-C, уровни плазмы HDL-C сильно genetically решительно. Экспириментально доказательство показывает что atheroprotective влияния HDL pleiotropic и удлиняют за извлекать холестерол от липид-гружёных макрофагов в атеросклеротической металлической пластинке. Знаны, что имеют анти--воспалительные влияния, для того чтобы предотвратить оксидацию липопротеинов низк-плотности, обладают (LDL) HDL противотромбозными свойствами, модулируют вазомоторный тон и могут улучшить эндотелиальное выживание клетки (путем предотвращать apoptosis), переселение и пролиферацию. Тем Не Менее, главное cardio-защитное влияние HDL было приписано к своей ключевой роли в обратном переходе холестерола, процессу в котором холестерол от периферийных тканей как клетки пены выборочно возвращен к печенке для экскреции в желчи. Перегласовки в любых протеинах регулируя это сложное метаболически тропа могут потенциально уменьшить уровни HDL-C и ускорить ход CAD.
Гены которые влияют на уровни HDL-C