Genetiska lipoproteinoordningar ses vanligt i tålmodig med den för tidiga koronara artärsjukdomen (CAD). Ett exempel av stark genetisk disposition är oordningen: familial hypercholesterolemia, var en singelgen hoppar av (lipoproteinreceptoren för låg täthet) bidrar till mest av det familial uttryckt av CAD.
Omvänt bidrar livsstilen, sockersjuka, dyslipidemiaen, att röka för cigarett och högt blodtryck till mest av detattributable riskerar i det stort, studie för landskamp INTERHEART av akut myocardial infarkt (hjärtinfarkter). IDet av singelgenoordningar kan stenlägga långt till en bättre överenskommelse av komplexa metabolic banor. Överenskommelse som generna, som reglerar kick - ämnesomsättning för täthetlipoproteinen (HDL), kan leda till nytt terapeutiskt, att närma sig. Detta har betonats av terapeutiska två att närma sig för behandlingen av CAD:
-
Avkoken av apo AI som innehåller proteoliposomes, genom att använda wild-typ, eller en mutant bildar av apo AI, apo AIMilano, i tålmodig med akut koronara syndrom;
-
Den långsiktiga behandlingen av betvingar med låg HDL-C med inhibitoren Torcertapib för protein för cholesteryl (CETP)esteröverföringen. Stunder Torcetrapib bevisade att ha av-att uppsätta som mål gift verkställer, två andra CETP-inhibitors (Anacetrapib och Delcetrapib) testas clinically. Försöksvis emellertid, kan CETP-inhibitors inte förminska atherosclerosis
Nytt terapeutiskt att närma sig genom att använda agonists av LxR-/RxRbanan för upp-att reglera transporteren ABCA1, eller den transcriptional regleringen av apo AI, undersöks.
Epidemiology av HDL och riskerar av den koronara artärsjukdomen CAD riskerar
Plasma (eller serum) som är jämna av HDL-C, är ett fortlöpande, och den kardiovaskulära graderade negationen riskerar dela upp i faktorer. Mest förhindrandeanvisningar för landskamp CAD definierar HDL-C, som ett categorical riskerar dela upp i faktorer, och evig sanning som är jämn av HDL-C, används i ett multivariats- modellerar för att förutsäga att kardiovaskulärt riskera och bestäm behovet och styrkan av förebyggande medelterapier. En låg HDL-C är ansedd ett diagnostiskt kriterium för det metabolic syndromet.
Att underligga betydelsen av plasmalipoproteins i pathogenesisen av CAD och akut myocardial infarkt, fall-kontrollerar har de störst studien av myocardial infarkt (INTERHEART) visat att förhållandet för apo B/apo AI (respektive ett index av atherogenic lipoproteins och skyddande lipoproteins) redogör för ungefärligt halva (49%) av detattributable riskerar av akut myocardial infarkt. Prevalencen av en låg HDL-C i tålmodig med CAD har undersökts i flera fall-kontrollerar och presumtiva studier. Det beräknas att ungefärligt 40% av tålmodig med för tidig CAD har en låg HDL-C och detta föreställer den mest allmänninglipoproteinoordningen i tålmodig med CAD. Mest tålmodig med en låg HDL-C har den kardiovaskulära multipeln att riskera dela upp i faktorer och presenterar av det metabolic syndromet, med (huvudsakligen buk-) fetma, höjd plasmatriglyceride jämnar, den kickblodtryck och hyperglycemiaen, insulinmotstånd eller sockersjuka. Illviljan den starka anslutningen mellan metabolic oordningar och HDL-C, plasma jämnar av HDL-C är starkt genetiskt beslutsam. Experimentellt bevisa visar, att det atheroprotective verkställer av HDL är pleiotropic och fördjupa det okända som tar bort cholesterol från lipid-laden macrophages i den atherosclerotic plattan. HDL är bekant att ha anti-upphetsa verkställer, för att förhindra oxidation av låg-täthet lipoproteins (LDL), äger anti-thrombotic rekvisita, modulerar vasomotor tonar och kan förbättra endothelial cellöverlevnad (genom att förhindra apoptosis), flyttning och spridning. Icke desto mindre verkställer har denskyddande ha som huvudämne av HDL tillskrivats till dess huvudroll i omvänd cholesteroltransport, ett processaa i vilken cholesterol från kringutrustningsilkespapper liksom skumma celler gås tillbaka selektivt till levern för excretion i vresigheten. Mutationar i några av proteinerna som reglerar denna komplexa metabolic bana kan minskning HDL-C, jämnar och accelererar potentiellt CAD.
Gener, som påverkar, HDL-C jämnar