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Avanços no tratamento do diabetes mellitus

Published on September 1, 2008 at 6:54 PM · No Comments

A necessidade de estudos a longo prazo para estabelecer a melhor forma de tratar a Diabetes, foi sublinhada pelo Prof John Cleland, da Universidade de Hull, no Congresso ESC, em Munique. Prof Cleland listadas as últimas tratamentos disponíveis para pacientes e expressou sua preocupação com os efeitos colaterais e eficácia dos anti-diabéticos disponíveis drogas.

Tratamento de pacientes com Diabetes Mellitus

O tratamento deve basear-se, sempre que possível, sobre os resultados dos estudos de grande dimensão e duração medida que os resultados que sejam significativos para os pacientes. Sabemos que o tratamento de hipertensão e hiperlipidemia reduzir a progressão da micro-vascular, redução de eventos vasculares associados com a doença de grandes vasos e melhorar o prognóstico dos pacientes com diabetes.

Em contraste, o tratamento de glicose no sangue não tem reduzido de forma convincente qualquer um desses problemas, além de sub-clínicos de doenças micro-vasculares. A maior barreira para a obtenção de provas que tratamentos de longo prazo são benéficas é a curto e muitas vezes inseguros drogas patente de vida oferecido pelas agências reguladoras.

Reguladores curto prazismo forças para aceitar substitutos, em vez de reais benefícios clínicos. Este engana fabricantes, cientistas, médicos e pacientes em acreditar que o controle da glicemia é uma meta importante do tratamento ao invés de um mero substituto para o sucesso real. Mais patente de vida é um pré-requisito para a obtenção de uma boa evidência de que qualquer tratamento (para diabetes, pressão arterial, ou lipídios) projetado para reduzir a longo prazo a morbidade ea mortalidade é segura e eficaz. Outra alternativa é limitar tais estudos apenas para pacientes com doença cardiovascular estabelecida e, portanto, as taxas de eventos de alta.

Diabetes tipo 1

Originalmente, o diabetes mellitus foi concebida como uma síndrome de deficiência de insulina, afetando principalmente pessoas mais jovens e, muitas vezes associada com a perda de peso, glicosúria, cetoacidose e muitas vezes fatal. Esta síndrome requer terapia com insulina de substituição, que ainda é predominantemente administrado em injeções subcutâneas intermitentes. A evidência de que o controle apertado de insulina é superior a um regime laxista é fraca.

O maior estudo, DCCT (n = 1.441), não relataram redução na cetoacidose diabética ou mortalidade e apenas pequenas reduções nos eventos vasculares (21 diferença pacientes após 17 anos de follow-up), com claros benefícios apenas de doença vascular micro-subclínica. Este estudo não foi cego e sabemos que os estudos unblinded tendem a superestimar-benefício. Terapia com insulina mais intenso foi associado com o ganho de peso substancial que pode representar qualquer benefício cardiovascular de controle do diabetes melhorou. Bombas de insulina, a insulina inalada eo transplante de ilhotas pancreáticas são potenciais, mas principalmente alternativas teóricas. Potencialmente, muito longo prazo são necessários estudos para estabelecer a melhor forma de tratar esta doença.

Diabetes tipo II

Posteriormente, uma nova população de pacientes com altos níveis de insulina e hiperglicemia (resistência à insulina) foi identificada. Esses eram pacientes mais comumente idosos, obesos e tinham evidência de outras doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão e hiperlipidemia. Esta população tem aumentado significativamente nos últimos 20 anos, parcialmente devido à proporção crescente da população que são idosos, em parte devido ao aumento da obesidade e em parte por causa da redução dos limiares de glicose necessária para o diagnóstico. Diabetes deste tipo não representa realmente uma doença distinta mas sim apenas uma extremidade do espectro da população. De glicose no sangue é continuamente distribuída de forma semelhante a pressão arterial ou freqüência cardíaca. Para cada um, existe uma faixa ideal natural. Níveis abaixo deste intervalo ou marcadamente acima causar uma doença aguda e níveis moderadamente elevados são associados com pior prognóstico a longo prazo.

É uma suposição gigante para sugerir que o uso de drogas para obter os pacientes de volta para a faixa normal é útil ou seguro. Sabemos, por experiência com outras doenças que esta hipótese não é mais sustentável. Infelizmente, não há evidências muito pouco que o tratamento de hiperglicemia moderada é de benefício para os pacientes e as preocupações que o tratamento de hiperglicemia associadas à obesidade, outros talvez do que pelo tratamento da obesidade em si, é seguro.

Embora as complicações micro-vasculares do diabetes mellitus são de grande preocupação, alguns pacientes mais velhos com diabetes sobreviver o tempo suficiente para desenvolvê-las. Por exemplo, mais de 10 anos de seguimento no 411 pacientes do UKPDS-34 gerido com regime de baixa intensidade (para manter a glicemia de jejum <15mmol / L) menos de 5% havia desenvolvido uma complicações micro-vascular em 10 anos de follow- up, a grande maioria dos quais eram assintomáticos. Taxas de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, mesmo quando a pressão arterial e controle de lipídeos são pobres, de populações de prevenção primária não ultrapassam 1% ao ano. Perda visual significativa, necessidade de hemodiálise ou neuropatia problemáticos são raros. Por outro lado, diabetes associado com a doença já estabelecida vascular anuncia uma alta taxa de eventos vasculares e, se a disfunção ventricular está presente, da morte.

Os medicamentos orais para tratar hiperglicemia

Duas principais classes de medicamentos que têm sido utilizados há algumas décadas são biguanidas (metformina) e sulfoniluréias (por exemplo: - clorpropamida, gliclazida e glibenclamida). Metformina reduz a síntese hepática de glicose (considerado o seu principal efeito) e aumenta a absorção de glicose (sensibilidade à insulina) dos tecidos periféricos. Há mais evidência de um benefício terapêutico com este agente do que qualquer outro, mas mesmo evidência de que não é forte. Sulfoniluréias aumentam a secreção de insulina no pâncreas. Há pouca evidência de que estes agentes reduzir as complicações micro ou macro-vascular, mas eles fazem a obesidade causa.

Novos agentes

Tiazolidinedionas (por exemplo: - A pioglitazona, rosiglitazona)