De OVERZEESE (Simvastatin en Ezetimibe in AortaVernauwing) studie heeft de gevolgen van intensieve cholesterol onderzocht die met de combinatie van simvastatin (40 mg dagelijks) vermindert en ezetimibe (10 mg dagelijks) in patiënten met aortavernauwing.
De Aorta vernauwing (die gedeeltelijke stagnatie van de aortaklep in het hart) impliceert is een vrij gemeenschappelijke ziekte onder oudere mensen in Westelijke bevolking. Linker onbehandeld, het kan aan dood door hartverlamming of hartstilstand vorderen. De Aorta klepvervanging voor strenge symptomen is de tweede - frequentste type van hartchirurgie. Behalve chirurgie, is er geen medische therapie die wordt gekend om deze voorwaarde te verhinderen of te helen. De studies van de Bevolking en ander wetenschappelijk onderzoek wijzen erop dat een hoog bloedniveau van LDL-Cholesterol (zogenaamde „slechte cholesterol) een risicofactor voor het ontwikkelen van aortavernauwing is en in het pathologische proces kan worden geïmpliceerd. De Behandeling aan lagere LDL-Cholesterol in veel andere soorten patiënt is getoond om aanzienlijke verminderingen van de tarieven hartaanvallen, slagen en andere ongunstige resultaten te veroorzaken.
De OVERZEESE studie is de eerste willekeurig verdeelde proef op grote schaal om de gevolgen te beoordelen van het verminderen van LDL-Cholesterol in patiënten met aortavernauwing. De studie werd in werking gesteld en ontworpen door academische onderzoekers in Scandinavië, en werd werd uitgevoerd op 173 klinische centra in Noorwegen, Denemarken, Zweden, Finland, Duitsland, het UK en Ierland. Het omvatte 1873 patiënten met mild om aortavernauwing zonder symptomen te matigen die werden overwogen om geen duidelijke aanwijzing voor behandeling te hebben met cholesterol-verminderende drugs. De Patiënten werden willekeurig toegewezen om of intensieve cholesterol te ontvangen die met de combinatie van simvastatin (40 mg dagelijks) vermindert en ezetimibe (10 mg dagelijks) of aanpassingsplacebo. De eerste patiënt werd omvat in 2001. De studie werd afgerond volgens het studieplan toen de laatste inbegrepen patiënt 4 jaar (Maart 2008) was gevolgd. De Essentiële status aan het eind van de studie werd gevestigd voor alle patiënten. Alle gegevens zijn gecontroleerd volledigheid en het gegevensdossier voor analyse werd gesloten op 30 Juni 2008.
De wetenschappelijke leiding van de studie was een Comité dat van de Leiding uit 14 academische vertegenwoordigers van centra in elk van de deelnemende landen en twee leden die (een statisticus en een coördinator) bestaat de financiers vertegenwoordigen. De OVERZEESE studie wordt gefinancierd door de farmaceutische bedrijven Scherp Merck & Dohme (MSD) en Schering-Plough die op de markt de drugs brengen die worden getest. Alle klinische eindpuntgebeurtenissen werden geoordeeld door een onafhankelijke commissie die aan de toewijzing van de studiebehandeling werd verblind. De studie werd gecontroleerd door een onafhankelijke Veiligheid van Gegevens en een Controlerende Raad. Inzameling van Gegevens werd uitgevoerd door MSD, en de gegevens werden geanalyseerd door statistici bij het Universitaire Ziekenhuis Ullevål in Oslo, Noorwegen, en bij MSD.
Het primaire eindpunt van de OVERZEESE studie was „belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen“, wat de samenstelling van gebeurtenissen verbonden met aortaklepziekte en aan atherosclerotic ziekte is. De secundaire eindpunten waren de twee afzonderlijke componenten van het primaire eindpunt: de „aortagebeurtenissen van de klepziekte“ (chirurgische klepvervanging, ziekenhuisopname wegens hartverlamming, en cardiovasculaire dood); en „atherosclerotic ziektegebeurtenissen“ (non-fatal myocardiaal infarct, de chirurgie van de kransslagaderomleiding of percutane coronaire interventie, ziekenhuisopname wegens onstabiele angina pectoris, niet haemorrhagic slag en cardiovasculaire dood). De Hulp resultaten omvatten echocardiografisch bewijsmateriaal van aortavernauwingsvooruitgang en veiligheid.
Vergeleken met placebo, werd de combinatie van simvastatin en ezetimibe verminderde LDL-Cholesterol door een gemiddelde die van 61%, aan een vermindering van ongeveer 2 mmol/L (76 mg/dl) beantwoorden, en dit effect ondersteund door de studie. 688 patiënten hadden één of meerdere primaire eindpuntgebeurtenissen. Geen significant verschil werd waargenomen tussen de behandelingsgroepen voor het gecombineerde primaire eindpunt (333 patiënten met een gebeurtenis bij LDL-Verminderende behandeling tegenover 355 op placebo; gevaar verhouding [U] 0.96; 95% vertrouwensinterval [CI] 0.83 tot 1.12). Noch was er een significant verschil voor het secundaire eindpunt van de aorta alleen gebeurtenissen van de klepziekte (308 tegenover 326; U 0.97; 95% CI 0.83 tot 1.14). De combinatie van simvastatin en ezetimibe, echter, produceerde een statistisch significante 22% (95% CI 3% tot 37%; p=0.02) evenredige vermindering van het secundaire eindpunt van atherosclerotic gebeurtenissen alleen: 148 (15.7%) in simvastatin plus ezetimibegroep tegenover 187 (20.1%) in de placebogroep.