Lo studio dei MARI (Simvastatine e Ezetimibe nella Stenosi Aortica) ha studiato gli effetti di colesterolo intensivo che si abbassano con la combinazione di simvastatine (40 mg giornalmente) e di ezetimibe (10 mg giornalmente) in pazienti con stenosi aortica.
La stenosi Aortica (che comprende il bloccaggio parziale della valvola aortica nel cuore) è una malattia relativamente comune fra la gente più anziana in popolazioni Occidentali. Non trattato Sinistro, può diventare la morte da infarto o da arresto cardiaco. La sostituzione della valvola Aortica per i sintomi severi è il secondo frequente tipo di cardiochirurgia. Oltre a chirurgia, non c'è terapia medica conosciuta per impedire o guarire questa circostanza. Gli studi di Popolazione e l'altra ricerca scientifica indicano che un livello elevato di sangue di LDL-colesterolo (cosiddetto “cattivo colesterolo) è un fattore di rischio per sviluppare la stenosi aortica e può partecipare al trattamento patologico. Il Trattamento per abbassare il LDL-colesterolo in molti altri tipi di pazienti è stato indicato per produrre le riduzioni sostanziali delle tariffe degli attacchi di cuore, dei colpi e di altri risultati avversi.
Lo studio dei MARI è la prima prova ripartita con scelta casuale su grande scala per valutare gli effetti di abbassamento del LDL-colesterolo in pazienti con stenosi aortica. Lo studio è stato iniziato e progettato stato dai ricercatori accademici in Scandinavia ed è effettuato stato a 173 centri clinici in Norvegia, in Danimarca, in Svezia, in Finlandia, in Germania, nel REGNO UNITO ed in Irlanda. Ha incluso 1873 pazienti con delicato per moderare la stenosi aortica senza sintomi che non sono stati considerati di avere un'indicazione chiara per il trattamento con le droghe d'abbassamento. I Pazienti sono stati definiti a caso per ricevere il colesterolo intensivo che si abbassano con la combinazione di simvastatine (40 mg giornalmente) e ezetimibe (10 mg giornalmente) o placebo di corrispondenza. Il primo paziente è stato incluso nel 2001. Lo studio è stato terminato secondo la pianificazione di studio quando l'ultimo paziente incluso era stato seguito per 4 anni (Marzo 2008). I dati anagrafici alla conclusione dello studio sono stati stabiliti per tutti i pazienti. Tutti I dati sono stati controllati per vedere se c'è ed il file di dati per l'analisi era il 30 giugno 2008 chiuso.
La direzione scientifica dello studio era un Comitato Di Coordinamento Che consiste di 14 rappresentanti accademici dei centri in ciascuno dei paesi partecipanti e di due membri (uno statistico e un coordinatore) che rappresentano i finanziatori. Lo studio dei MARI è costituito un fondo per dallo Sharp di Merck delle ditte farmaceutiche & il Dohme (MSD) e lo Schering-Plough che commercializzano le droghe che sono provate. Tutti Gli eventi clinici di punto finale sono stati aggiudicati da un comitato indipendente che è stato accecato all'allocazione del trattamento di studio. Lo studio è stato riflesso da una Scheda indipendente della Sicurezza e di Video di Dati. La raccolta di dati è stata eseguita da MSD ed i dati sono stati analizzati dagli statistici all'Ospedale Universitario di Ullevål a Oslo, Norvegia e a MSD.
Il punto finale primario dello studio dei MARI era “eventi cardiovascolari importanti„, che è il composito degli eventi connessi con la malattia della valvola aortica e con la malattia aterosclerotica. I punti finali secondari erano le due componenti separate del punto finale primario: “eventi di malattia della valvola aortica„ (sostituzione chirurgica della valvola, ospedalizzazione a causa di infarto e morte cardiovascolare); e “eventi aterosclerotici di malattia„ (infarto miocardico non fatale, chirurgia di esclusione di arteria coronaria o intervento coronario percutaneo, ospedalizzazione a causa dell'angina pectoris instabile, colpo non emorragico e morte cardiovascolare). I risultati Sussidari hanno compreso la prova ecocardiografica della progressione e della sicurezza di stenosi aortica.
Rispetto a placebo, la combinazione di simvastatine e di ezetimibe ha diminuito il LDL-colesterolo da una media di 61%, corrispondente ad una riduzione di circa 2 mmol/L (76 mg/dl) e questo effetto è stato sostenuto in tutto lo studio. 688 pazienti hanno avuti uno o più eventi primari di punto finale. Nessuna differenza significativa è stata osservata fra i gruppi del trattamento per il punto finale primario combinato (333 pazienti con un evento sul trattamento d'abbassamento contro 355 su placebo; rapporto di rischio [ORA] 0,96; intervallo di confidenza di 95% [CI] 0,83 - 1,12). Né c'era una differenza significativa per il punto finale secondario degli eventi di malattia della valvola aortica da solo (308 contro 326; ORA 0,97; CI 0,83 - 1,14 di 95%). La combinazione di simvastatine e di ezetimibe, tuttavia, ha prodotto un 22% statisticamente significativo (CI 3% - 37% di 95%; ) riduzione proporzionale p=0.02 del punto finale secondario degli eventi aterosclerotici da solo: 148 (15,7%) nelle simvastatine più il gruppo del ezetimibe contro 187 (20,1%) nel gruppo del placebo.