Den SEAS (Simvastatin og ezetimib hos Aortastenose) studie har undersøkt effekten av intensiv kolesterolsenkende med kombinasjonen av simvastatin (40 mg daglig) og ezetimib (10 mg daglig) hos pasienter med aortastenose.
Aortastenose (som involverer delvis blokkering av aortaklaffen i hjertet) er en relativt vanlig sykdom hos eldre mennesker i vestlige populasjoner. Venstre ubehandlet, kan den utvikle seg til død av hjertesvikt eller hjertestans. Aortaklaffen erstatning for alvorlige symptomer er den nest hyppigste typen hjerteoperasjon. Bortsett fra kirurgi, er det ingen medisinsk behandling er kjent for å forebygge eller helbrede denne tilstanden. Befolkningsstudier og andre vitenskapelige undersøkelser indikerer at et høyt blod nivå av LDL-kolesterol (såkalt "dårlig kolesterol) er en risikofaktor for utvikling av aortastenose og kan være involvert i den patologiske prosessen. Treatment å senke LDL-kolesterol i mange andre typer av pasienten har vist seg å gi betydelige reduksjoner i forekomsten av hjerteinfarkt, hjerneslag og andre uheldige utfall.
Den SEAS studien er den første store randomisert studie for å vurdere virkningene av å senke LDL-kolesterol hos pasienter med aortastenose. Studien ble initiert og utformet av akademiske forskere i Skandinavia, og utført ved 173 kliniske sentre i Norge, Danmark, Sverige, Finland, Tyskland, Storbritannia og Irland. Det omfattet 1873 pasienter med mild til moderat aortastenose uten symptomer som ikke var ansett å ha en klar indikasjon for behandling med kolesterolsenkende legemidler. Pasientene ble randomisert til enten intensiv kolesterolsenkende med kombinasjonen av simvastatin (40 mg daglig) og ezetimib (10 mg daglig) eller matchende placebo. Den første pasienten ble inkludert i 2001. Studien ble gjennomført i henhold til studieplanen når den siste pasienten inkluderes hadde vært fulgt i 4 år (mars 2008). Vital status ved slutten av studien ble etablert for alle pasienter. Alle data er kontrollert for fullstendighet og datafilen for analyse ble stengt 30. juni 2008.
Den vitenskapelige ledelse av studien var en styringskomité bestående av 14 akademiske representanter for sentrene i hvert av de deltakende landene og to medlemmer (en statistiker og en koordinator) representerer finansiører. Den SEAS Studien er finansiert av den farmasøytiske selskaper Merck Sharp & Dohme (MSD) og Schering-Plough som markedsfører at narkotika blir testet. Alle kliniske endepunktet hendelser ble bedømt av en uavhengig komité som var blindet for studien behandlingen tildeling. Studien ble overvåket av en uavhengig Data-Safety and Monitoring Board. Datainnsamlingen ble utført av MSD, og dataene ble analysert ved statistikere ved Ullevål universitetssykehus i Oslo, Norge, og på MSD.
Det primære endepunktet i SEAS studien var "større kardiovaskulære hendelser", som er sammensatt av hendelser forbundet med aortaklaffen sykdom og med aterosklerotisk sykdom. Den sekundære endepunkter var de to separate komponenter av det primære endepunktet: "aortaklaffen sykdom events" (kirurgisk ventil erstatning, sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt, og kardiovaskulær død), og "aterosklerotisk sykdom hendelser" (ikke-dødelig hjerteinfarkt, koronar bypass kirurgi eller perkutan koronar intervensjon, sykehusinnleggelse på grunn av ustabil angina pectoris, ikke-hemoragisk hjerneslag og kardiovaskulær død). Datterselskap utfall inkludert ekkokardiografisk påvist aortastenose progresjon og sikkerhet.
Sammenlignet med placebo reduserte kombinasjonen av simvastatin og ezetimib LDL-kolesterol med et gjennomsnitt på 61%, som tilsvarer en reduksjon på ca 2 mmol / L (76 mg / dl), og denne effekten ble opprettholdt gjennom hele studien. 688 pasienter hadde én eller flere primære endepunkt. Ingen signifikant forskjell ble observert mellom behandlingsgruppene for det kombinerte primære endepunktet (333 pasienter med en hendelse på LDL-senkende behandling versus 355 i placebogruppen; hazard ratio [HR] 0.96, 95% konfidensintervall [KI] 0.83 til 1.12). Heller ikke var det en signifikant forskjell for det sekundære endepunktet av aortaklaffen sykdom hendelser alene (308 versus 326, HR 0,97, 95% KI 0,83 til 1,14). Kombinasjonen av simvastatin og ezetimib gjorde imidlertid gi en statistisk signifikant 22% (95% KI 3% til 37%, p = 0,02) proporsjonal reduksjon i det sekundære endepunktet av aterosklerotisk hendelser alene: 148 (15,7%) i simvastatin pluss ezetimib gruppe versus 187 (20,1%) i placebogruppen.