A SEAS (Sinvastatina e Ezetimiba na Estenose Aórtica) estudo investigou os efeitos da redução intensiva do colesterol com a combinação de sinvastatina (40 mg por dia) e ezetimiba (10 mg por dia) em pacientes com estenose aórtica.
Estenose aórtica (que envolve bloqueio parcial da válvula aórtica no coração) é uma doença relativamente comum entre os idosos nas populações ocidentais. Não tratada, pode evoluir para morte por insuficiência cardíaca ou parada cardíaca. Substituição da valva aórtica para sintomas graves é o segundo tipo mais freqüente de cirurgia cardíaca. Além da cirurgia, não há tratamento médico conhecido para prevenir ou curar esta condição. Estudos populacionais e outras pesquisas científicas indicam que um nível de sangue elevados de LDL-colesterol (o chamado "colesterol ruim) é um fator de risco para o desenvolvimento de estenose aórtica e pode estar envolvida no processo patológico. Tratamento para reduzir o LDL-colesterol em muitos outros tipos do paciente tem sido mostrado para produzir reduções substanciais nas taxas de ataques cardíacos, derrames e outros efeitos adversos.
O estudo SEAS é o julgamento em larga escala primeiramente randomizados para avaliar os efeitos da redução do LDL-colesterol em pacientes com estenose aórtica. O estudo foi iniciado e desenvolvido por pesquisadores acadêmicos na Escandinávia, e realizado em 173 centros clínicos na Noruega, Dinamarca, Suécia, Finlândia, Alemanha, Reino Unido e Irlanda. Incluiu 1.873 doentes com estenose aórtica moderada, sem sintomas que não foram considerados como tendo uma clara indicação para tratamento com drogas redutoras de colesterol. Pacientes foram randomizados para receber ou redução intensiva do colesterol com a combinação de sinvastatina (40 mg por dia) e placebo ezetimiba (10 mg por dia) ou correspondente. O primeiro paciente foi incluído em 2001. O estudo foi concluído de acordo com o plano de estudos quando o último paciente incluídos foram acompanhados por 4 anos (Março de 2008). Estado vital no final do estudo foi estabelecido para todos os pacientes. Todos os dados foram verificados quanto à completude e arquivo de dados para análise foi fechada em 30 de junho de 2008.
A liderança científica do estudo foi um Comitê Gestor composto por 14 representantes de centros acadêmicos de cada um dos países participantes e dois membros (um estatístico e um coordenador) representando os financiadores. O estudo SEAS é financiado pela farmacêutica empresas Merck Sharp & Dohme (MSD) e Schering-Plough que comercializam a droga que está sendo testado. Todos os eventos desfechos clínicos foram julgadas por uma comissão independente que foi cegado para a alocação de tratamento do estudo. O estudo foi monitorado por um segurança de dados independentes e de Acompanhamento. A coleta de dados foi realizada pela MSD, e os dados foram analisados por estatísticos no Ullevål University Hospital, em Oslo, Noruega, e em MSD.
O endpoint primário do estudo SEAS foi "eventos cardiovasculares maiores", que é o composto de eventos associados com a doença da válvula aórtica e com doença aterosclerótica. Os endpoints secundários foram os dois componentes separados do desfecho primário: "eventos válvula aórtica doença" (substituição da valva cirúrgicas, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular), e "eventos de doença aterosclerótica" (não-fatal infarto do miocárdio, da artéria coronária cirurgia ou intervenção coronariana percutânea de hospitalização, por causa da angina do peito instável, não-hemorrágica derrame e morte cardiovascular). Resultados subsidiária incluída evidência ecocardiográfica de progressão estenose aórtica e segurança.
Comparado com placebo, a combinação de ezetimiba e sinvastatina reduziu o LDL-colesterol em uma média de 61%, correspondendo a uma redução de cerca de 2 mmol / L (76 mg / dl), e este efeito foi sustentado ao longo do estudo. 688 pacientes tiveram um ou mais eventos endpoint primário. Nenhuma diferença significativa foi observada entre os grupos de tratamento para o desfecho combinado (333 pacientes com um evento na redução do LDL-tratamento versus 355 em placebo; hazard ratio [HR] 0,96; 95% intervalo de confiança [IC] 0,83-1,12) primária. Também não houve diferença significativa para o endpoint secundário de eventos da válvula aórtica doença por si só (308 contra 326; HR 0,97; 95% CI 0,83-1,14). A combinação de ezetimiba e sinvastatina, no entanto, produzem um aumento estatisticamente significativo de 22% (95% CI 3% a 37%, p = 0,02) redução proporcional no desfecho secundário de eventos ateroscleróticos sozinho: 148 (15,7%) no sinvastatina mais grupo ezetimiba contra 187 (20,1%) no grupo placebo.