被继承的一碰撞的基因突变为结肠癌预防提供新的机会

超过 30 年前，阿尔弗莱德 Knudson Jr.， M.D.， Ph.D。，通过向显示人员必须丢失他们的癌症禁止的基因特殊选件类的父亲和母亲复制，称肿瘤抑制器基因，为了患癌症改革了癌症遗传学的域。

此原理，世界各地称二碰撞的假说，引导的科学家他们的对肿瘤抑制基因的搜寻的。 现在 Knudson， Fox 追逐巨蟹星座中心区分科学家和高级顾问对这位中心总统和同事聘用证据 “一碰撞的”活动是增加的足够更改他们将变得癌的细胞和这个可能性。

通过学习继承了在每个细胞的第一命中在这个机体的人， Fox 追逐研究员相信他们可能发现了发信号结肠直肠的癌症出现的某些的及早已知的分子更改，癌症关连的死亡的第二个主导的原因一个来源在美国。 他们的发现在日记帐癌症研究的 9月 15日问题存在。

“我们假设一个被继承的一碰撞的基因突变能，单独，导致在正常细胞上蛋白质的变化”一名任期的成员说安东尼 Yeung、 Ph.D。，本文的主要作者和 Fox 追逐科学人员。 “当这些细胞是远离变得的另一命中癌时，他们蛋白质生产的修改过的模式可能表示癌症和小说目标新的生物标志预防和治疗药物 - 机会的进攻在癌症，在第二命中可能发生前”。

Fox 追逐研究员学习了有家族腺瘤 polyposis 的， (FAP)也担当一个经典设计支持这个二碰撞的假说的遗传紊乱患者。 有 FAP 的患者，预先处理人对结肠癌，在运载变化他们的一腺瘤 polyposis 杆菌肿瘤抑制器基因的二个 (APC)复制中。 APC 基因操作防止冒号细胞生长出于控制和变得癌。 APC 基因在许多情况下也被改变间歇的结肠直肠的癌症。

根据 Yeung， proteome，细胞从染色体将创建，提供答案到细胞实际状态蛋白质的总数。 “我们看见唯一命中，在这种情况下一个被继承的变化，可能有在整个细胞内的许多反映，即使它不导致癌症”， Yeung 说。 “这个 ‘一碰撞的’活动做第二个变化该更加可能推进在这个边缘的细胞到癌症”。

这是，第一次人力冒号 proteome 被分析了对此深度，使成为可能由研究参与者捐赠的优质和纯度范例。 大约 13% 的 1,695 被识别的蛋白质在 APC 变化承运人冒号异常地被生产了，表明在这个一碰撞的状态下的一个冒号细胞已经是异常的。 许多更改影响分子路一致与 APC 蛋白质的功能作为肿瘤抑制器，包括这个细胞如何移动，与其他细胞配合，分开，回应自由基故障，并且，根本地，自毁，当增长威胁失去控制时。

“这个二碰撞的假说是可适用的对多数癌症，因为有数百肿瘤抑制器基因”， Yeung 说。 “在关于癌症前期的一碰撞的细胞 proteome 的此研究中获取的知识可能是机会根据药物或饮食更改构想合理的方法，可能延迟从发生的第二命中和因而防止癌症整个发生”。

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