Os investigador de Johns Hopkins relatam a descoberta dos controladores mestres de um gene crítico ao ser humano e de toda a revelação mamífera pescando com arrastão, implausibly bastante, com as seqüências genéticas anónimas usando embriões minúsculos dos zebrafish.
Em um artigo na introdução de Setembro da Genética de PLoS, e uma equipe de cientistas do governo descrevem as experiências que identificaram bits do ADN da “não-codificação” conhecido como as seqüências do realçador que não levam um modelo para uma proteína mas pelo contrário, neste caso, regulam um gene desenvolvente muito especializado.
Esse gene, SOX10, códigos para os produtos essenciais para fazer a crista neural, um grupo de pilhas que formam na parte superior de um espinal cabo-à-está e migra então durante todo o corpo formar uma grande variedade de tecidos. Quando a maquinaria genética que controla a revelação neural da crista vai awry, as doenças humanas podem resultar; por exemplo, Hirschsprung, uma desordem desenvolvente caracterizada por uma ausência de pilhas de nervo no intestino de que ajude a mover o desperdício através e fora do corpo.
Que os cientistas identificaram seqüências reguladoras mamíferas testando as nos zebrafish - criaturas com espinhas dorsais mas separadas dos seres humanos em várias centenas milhão anos de evolução - prognostica bem, dizem, como uma ferramenta muito mais simples do que os modelos padrão do rato para investigar as brechas e os crannies profundos do regulamento humano do gene.
“A estratégia dos zebrafish é, pelo menos para este gene, um substituto da alta fidelidade para analisar seqüências reguladoras mamíferas difíciis de encontrar,” diz Andy McCallion, Ph.D., um professor adjunto no pathobiology molecular e comparativo e membro do Instituto de McKusick-Nathans para a Medicina Genética na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
“O objetivo é ler o genoma inteiro como um livro compreensível, não apenas letras e palavras aleatórias,” McCallion diz “Concedido, as seqüências reguladoras noncoding leu um pouco mais como James Joyce do que Hemingway, mas ganhar a compreensão é distante mais fácil em zebrafish transparentes porque nós podemos realmente estudar a revelação embrionária mais prontamente nos curtos períodos de tempo. Felizmente, as seqüências reguladoras são altamente similares de uma espécie ao seguinte, assim que nós obtemos a uma borda ambas as maneiras.”
Duvidoso embora pode soar, não é seus genes que lheo fazem tanto porque é as seqüências reguladoras que controlam os genes que fazem as proteínas. Girando genes e fora em em diferentes épocas e sob circunstâncias de mudança, estes interruptores mestres são a base da diversidade das pilhas instruindo as, apesar da composição genética idêntica, para diferenciar-se em todos os vários tipos das pilhas que compo um corpo.
Porque um rato compartilha de mais de 95 por cento de seus genes com um ser humano, é um modelo óbvio em que para estudar genes mamíferos. Mas McCallion não foi convencido que os ratos eram uma maneira expediente de descobrir realçadores de SOX10, uma das seqüências reguladoras incontáveis que permanecem abaixo do radar de análises de selecção por computador actuais. Assim a equipe usou zebrafish, um animal abundante, barato e transparente que permitisse a observação fácil do tempo real da crista neural em embriões se tornando.