Published on September 21, 2008 at 8:44 PM
約翰斯・奧普金斯調查員在主令控制器基因重要向人報告和所有哺乳動物的發展的發現上通過拖網,足够難以置信,通過匿名基因順序使用微小的 zebrafish 胚胎。
在 PLoS 遺傳學的 9月問題的一個條款上,他們和政府科學家小組描述識別一點兒 「非編碼」脫氧核糖核酸的實驗,叫作不運載蛋白質的一張圖紙,反而的改進物順序,在這種情況下,調控一個非常專門化的發展基因。
該基因, SOX10,產品的編碼重要對做神經系統的冠,形成在脊髓頂部的一個組細胞繩子對是然後移居在這個機體中形成各種各樣的組織。 當控制神經系統的冠發展時的基因機械失敗,人力疾病可能發生; 例如, Hirschsprung 的,缺乏描繪的發展紊亂请幫助移動浪費和在這個機體外面在食道的神經細胞。
科學家通過測試他們鑒別哺乳動物的管理順序在 zebrafish - 生物與中堅,但是分隔從人在數百百萬年演變之前 - 比標準鼠標設計很好預示,他們說,作為一個更加簡單的工具為調查人力基因管理規定深角落。
「Zebrafish 方法是,至少為此基因,分析難找到的哺乳動物的管理順序的一個高保真度的代理人」,在瓊斯霍浦金斯大學醫學院安迪 McCallion、 Ph.D。,一位助理教授和成員說 McKusick-Nathans 學院的分子和比較病理生物學的基因醫學。
「這個目標比海明威是讀像一本可理解的書的整個染色體,不僅僅任意信函和字」, McCallion 說 「授予, noncoding 的管理順序讀了更多一點像詹姆斯・喬伊斯,但是獲取瞭解是容易在透明 zebrafish,因為我們在短的時期可以容易地實際上學習胚胎發展。 幸運地,管理順序從一個種類高度類似於下,因此我們獲得邊緣兩個方式」。
可疑,雖然它可能聽起來,它不是非常做您您的您的基因,因為它是控制基因做蛋白質的管理順序。 通過在不同時候啟用基因斷斷續續和在改變情況下,這些總開關通過指示他們,儘管相同的基因構成,區分強調細胞的分集到組成一個機體的所有种多種細胞。
由於鼠標與人共享超過 95% 的其基因,它是學習哺乳動物的基因的一個明顯的設計。 但是 McCallion 未被說服鼠標是一個適當的方式發現 SOX10 改進物,在當前計算機為主的篩析下雷達依然是的其中一個不計其數的管理順序。 因此這個小組使用了 zebrafish,允許神經系統的冠容易的實時觀察開發的胚胎的一個豐富,耗費小和透明動物。
威廉開展的更加早期的研究 J. Pavan, Ph.D。,一位高級調查員在遺傳病研究分行國家人類基因組研究所,向顯示錯過脫氧核糖核酸順序的鼠標位於遠離這個 SOX10 基因顯示了共同類似於 Hirschsprung 的疾病的症狀。 「這些是位於在該刪除內的潛在的順序可能是重要的為處理這個 SOX10 基因的管理規定的指示符」, McCallion 說。
儘管在鼠標和 zebrafish 管理順序上的整體區別,當用綠色螢光 「申報人」蛋白質放鼠標管理順序標記的科學家到開發的魚 embyros,他們打開了,好像他們告訴我們 「這是這個 SOX10 基因在 zebrafish 的地方打開」, McCallion 說。 「它是 SOX10 表達式的一個完全,極為準確的概括在 zebrafish 的」。
這個能力找出難找到並且主要被忽略的管理順序可能幫助研究員查找在,例如,有神經系統的冠紊亂例如 Hirschsprung 的 SOX10 懷疑扮演角色的患者的變化。
這個研究支持由人類基因組研究所城內研究方案和與從通用醫學國家學院的資助。
本文的作者是安東尼 Antonellis,師爺女王/王后李林、加百利赫諾・塞尚, Stacie K. Loftus, Tyra G. Wolfsberg,國家人類基因組研究所的埃里克綠色和威廉 J. Pavan; 并且吉米 L. Huynh, Hopkins 的賴安 M. Vinton 和 McCallion。
http://www.jhmi.edu
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