Jäljittämällä aiheuttaa hullun lehmän taudin - ensimmäinen synteettinen prioniproteiinin ankkurilla

Aiheuttaa sairauksia kuten nautojen BSE ja Creutzfeldt-Jakobin taudin ihmiselle on prioniproteiinin. Tämä proteiini pitää solukalvot Poiketen ankkuri muodostuu sokerista ja lipidikomponentit (glycosylphosphatidylinositol, GPI) ankkuri. Ankkurointi prionit näyttää suuri vaikutus muutosta normaaliin muodossa proteiinin sen patogeenisten muodossa, joka aiheuttaa scrapien ja hullun lehmän tauti.

Ryhmälle, jota johtaa Christian FW Becker klo TU Münchenin ja Peter H. Seeberger klo ETH Zurich on nyt "luotu" ensimmäinen GPI-ankkuroitu prioni laboratoriossa. Kuten he raportoivat lehdessä Angewandte Chemie , he ovat voineet kehittää uuden yleisen menettelytavan synteesi ankkuroitu proteiineja.

Eristyneisyys täydellinen prioniproteiinien joka sisältää ankkuri ei ole vielä saavutettu, eikä sitä ole mahdollista tuottaa synteettisiä GPI-ankkuroitu proteiinia. Funktio GPI ankkuri on siten pysynyt pimeässä. Uusi synteettinen tekniikka on nyt toimittanut tärkeä läpimurto Saksan ja Sveitsin tutkijaryhmä.

Sokeria osa luonnon prionin GPI ankkureita koostuu viidestä sokeria rakennuspalikoita, johon edelleen sokerit liitettyjä oksat. Tiedot rasva komponentti ei ole määritetty ennen. Koska synteettinen kohde, tutkijat näin valitsi rakentaa valmistettu viiden sokerit ja yksi C18-lipidi ketju ja työskennellyt ulos vastaavan synteesireitin. Ensinnäkin ankkuri oli sisustettu rikkiä sisältävää aminohappoa kysteiini. Prioniproteiinin oli valmistettu käyttämällä bakteerien ja sai lisää thioester (rikkiä sisältäviä ryhmä). Keskeinen uusi käsite on kytkös proteiinia ja ankkuri avulla natiivi kemiallisen sitomiseen, jossa kysteiini ryhmä reagoi thioester. Tämä mahdollisti prioniproteiinin tukevasti liittää rakkula kalvot Poiketen keinotekoinen ankkuri.

Tämä uusi konsepti mahdollistaa tuotannon riittävästi proteiineja muunnettu GPI ankkurit perusteellisia tutkimuksia. Kokeet keinotekoinen GPI prioniproteiinin pitäisi auttaa selvittämään vaikutus kalvon yhdistyksen muuntamiseen proteiinin patogeenisten scrapie muodossa. Tämän pitäisi lopulta tekevät mahdollista jäljittää tarttuva muoto prionin.

http://www.angewandte.org