Published on October 13, 2008 at 2:37 AM
使用正电子排放断层扫描(PET)的追踪在人类的大脑中的甲基苯丙胺示踪剂的剂量,在美国能源的(DOE )的科学家布鲁克海文国家实验室发现,这个日益普遍毒品的上瘾和长期的影响可以是部分解释其药代动力学 - 它进入的速度和清除脑,其分布。
本研究在19名健康,非药物滥用志愿者包括可卡因的比较,也按种族差异。它会出现在2008年11月1日,对神经成像问题。
“甲基安非他明是一个最容易上瘾,神经毒性药物滥用,”布鲁克海文国家实验室的化学家乔安娜福勒说,这项研究的首席作者。 “它产生多巴胺的大量增加,一个与感受乐趣和奖励相关的大脑化学物质 - 无论是增加多巴胺的神经细胞释放,并阻止其再摄取。”
福勒和其他人的研究表明,产生更大的海拔高度在大脑中多巴胺的药物往往是越上瘾。但其他因素,包括一种药物进入和清除大脑的速度,其大脑内的分布,也可以在确定其成瘾性和毒性潜力的重要。
在开展这项甲基安非他明的药代动力学研究中,研究人员还想知道是否有白人和非裔美国人之间的差异。 “报告,非裔美国人之间的甲基安非他明滥用率比白种人低,使我们的问题生物或药代动力学差异是否可能解释这种差异,”福勒说。
科学家测量大脑吸收,分布,和甲基安非他明的间隙注射19正常健康男性(9高加索人,10个非洲国家)对药物的放射性标记的形式在“跟踪”剂量太小,无法有任何精神的效应。他们使用PET扫描摄像机,监测受试者的大脑在标签的甲基安非他明的浓度和分布。在同一天,同一科目被注射了可卡因的痕迹剂量和扫描进行比较。科学家们还用PET来衡量多巴胺再摄取的蛋白质,被称为多巴胺转运,可在每一个研究课题的大脑。
像可卡因,甲基安非他明迅速进入大脑,与这两种药物的高度加强效果的发现一致。然而,甲基安非他明,在大脑中徘徊显著比可卡因,这迅速清除。事实上,一些脑区,特别是白质,仍表现出示踪甲基安非他明年底的90分钟的扫描会议,届时所有的可卡因已被清理的迹象。分布在大脑中的甲基安非他明,可卡因显着不同。鉴于可卡因主要集中在“奖励”中心,迅速清除,甲基安非他明是集中在大脑,它仍然在整个研究。
,“福勒说:”这缓慢通关,如此广泛的大脑区域的甲基安非他明可能有助于解释为什么该药具有这种长期持久的行为和神经毒性作用的。甲基安非他明被称为产生持久的损害不仅多巴胺的细胞,而且对大脑的其他区域,包括白质,多巴胺网络的一部分。
令人惊讶的是,研究人员发现与参展可卡因摄取较高,以后上升到高峰水平,和较慢的间隙非裔美国人,非裔美国人和白种人之间的可卡因的药代动力学的显着性差异。与此相反,科学家们发现在这些团体之间的甲基安非他明的药代动力学没有差异。
“这表明,变量比其他药代动力学和生物利用度的帐户在非洲的美国人的甲基安非他明滥用的流行率较低,”福勒说。 “可卡因的药代动力学观察到的差异是惊人的可卡因滥用的流行有没有这两个民族之间的差异。”这些差异可能值得进一步研究,还建议在今后的研究族群的主体需要匹配,从这个潜在的混杂变量,以避免干扰。
另一个有趣的发现是,在所有研究对象中,多巴胺转运水平是直接相关的由大脑的甲基安非他明的水平。这一发现表明,某种程度上起到调节大脑的这种药物的吸收转运蛋白的作用。
这项研究是由国家药物滥用,对国家酒精滥用和酒精中毒院内计划研究所,研究所及生物和环境研究在美国能源部科学办公室办公室资助。如PET脑成像研究的能源部的长期基础研究的投资,在化学,物理,核医学的直接产物。在布鲁克海文国家实验室正在进行的神经影像学研究是一个最好的例子能源部国家实验室的化学家,物理学家,和医学家汇集专业知识来解决社会的深刻意义的问题。
http://www.bnl.gov/
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