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甲基安非他明迅速進入腦和不散

Published on October 13, 2008 at 2:37 AM · 1 Comment

使用正電子排放斷層掃描(PET)的追踪在人類的大腦中的甲基苯丙胺示踪劑的劑量,在美國能源的(DOE )的科學家布魯克海文國家實驗室發現,這個日益普遍毒品的上癮和長期的影響可以是部分解釋其藥代動力學 - 它進入的速度和清除腦,其分佈。

本研究在19名健康,非藥物濫用志願者包括可卡因的比較,也按種族差異。它會出現在2008年11月1日,對神經成像問題。

“甲基安非他明是一個最容易上癮,神經毒性藥物濫用,”布魯克海文國家實驗室的化學家喬安娜福勒說,這項研究的首席作者。 “它產生多巴胺的大量增加,一個與感受樂趣和獎勵相關的大腦化學物質 - 無論是增加多巴胺的神經細胞釋放,並阻止其再攝取。”

福勒和其他人的研究表明,產生更大的海拔高度在大腦中多巴胺的藥物往往是越上癮。但其他因素,包括一種藥物進入和清除大腦的速度,其大腦內的分佈,也可以在確定其成癮性和毒性潛力的重要。

在開展這項甲基安非他明的藥代動力學研究中,研究人員還想知道是否有白人和非裔美國人之間的差異。 “報告,非裔美國人之間的甲基安非他明濫用率比白種人低,使我們的問題生物或藥代動力學差異是否可能解釋這種差異,”福勒說。

科學家測量大腦吸收,分佈,和甲基安非他明的間隙注射19正常健康男性(9高加索人,10個非洲國家)對藥物的放射性標記的形式在“跟踪”劑量太小,無法有任何精神的效應。他們使用PET掃描攝像機,監測受試者的大腦在標籤的甲基安非他明的濃度和分佈。在同一天,同一科目被注射了可卡因的痕跡劑量和掃描進行比較。科學家們還用PET來衡量多巴胺再攝取的蛋白質,被稱為多巴胺轉運,可在每一個研究課題的大腦。

像可卡因,甲基安非他明迅速進入大腦,與這兩種藥物的高度加強效果的發現一致。然而,甲基安非他明,在大腦中徘徊顯著比可卡因,這迅速清除。事實上,一些腦區,特別是白質,仍表現出示踪甲基安非他明年底的90分鐘的掃描會議,屆時所有的可卡因已被清理的跡象。分佈在大腦中的甲基安非他明,可卡因顯著不同。鑑於可卡因主要集中在“獎勵”中心,迅速清除,甲基安非他明是集中在大腦,它仍然在整個研究。

,“福勒說:”這緩慢通關,如此廣泛的大腦區域的甲基安非他明可能有助於解釋為什麼該藥具有這種長期持久的行為和神經毒性作用的。甲基安非他明被稱為產生持久的損害不僅多巴胺的細胞,而且對大腦的其他區域,包括白質,多巴胺網絡的一部分。

令人驚訝的是,研究人員發現與參展可卡因攝取較高,以後上升到高峰水平,和較慢的間隙非裔美國人,非裔美國人和白種人之間的可卡因的藥代動力學的顯著性差異。與此相反,科學家們發現在這些團體之間的甲基安非他明的藥代動力學沒有差異。

“這表明,變量比其他藥代動力學和生物利用度的帳戶在非洲的美國人的甲基安非他明濫用的流行率較低,”福勒說。 “可卡因的藥代動力學觀察到的差異是驚人的可卡因濫用的流行有沒有這兩個民族之間的差異。”這些差異可能值得進一步研究,還建議在今後的研究族群的主體需要匹配,從這個潛在的混雜變量,以避免干擾。

另一個有趣的發現是,在所有研究對象中,多巴胺轉運水平是直接相關的由大腦的甲基安非他明的水平。這一發現表明,某種程度上起到調節大腦的這種藥物的吸收轉運蛋白的作用。

這項研究是由國家藥物濫用,對國家酒精濫用和酒精中毒院內計劃研究所,研究所及生物和環境研究在美國能源部科學辦公室辦公室資助。如PET腦成像研究的能源部的長期基礎研究的投資,在化學,物理,核醫學的直接產物。在布魯克海文國家實驗室正在進行的神經影像學研究是一個最好的例子能源部國家實驗室的化學家,物理學家,和醫學家匯集專業知識來解決社會的深刻意義的問題。

http://www.bnl.gov/