De Wetenschappers bij het Onderzoekinstituut van het van het Oog Schepens hebben geconstateerd dat het verminderen van de niveaus van vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF), die als stimulator van de nieuwe bloedvatengroei bekendst is, in volwassen muizen de dood van photoreceptors en Muller glia veroorzaakt -- cellen van de retina die aan visuele functie essentieel zijn.
Dit vinden, gepubliceerd in 3 November, 2008 PLoS ÉÉN, houdt implicaties voor het chronische gebruik van het beloven nieuwe drugs anti-VEGF zoals Lucentis, die de abnormale en schadelijke bloedvatengroei en lekkage in de retina door VEGF te neutraliseren elimineren.
Het „netto bericht van deze studie is dat de artsen waakzaam zouden moeten in controlerende patiënten zijn die behandelingen anti-VEGF voor om het even welke mogelijke tekens van deze bijwerkingen ondergaan,“ zegt Belangrijkste Onderzoeker Patricia D'Amore, Hogere Wetenschapper bij het Onderzoekinstituut van het van het Oog Schepens. De „Drugs zoals Lucentis zijn zeer goed bij het verminderen van het oedeem (vloeistoffen) en het elimineren van het abnormale bloedvat dat natte macular degeneratie kenmerkt, maar onze resultaten stellen voor dat er niet voorziene bijwerkingen zou kunnen zijn.“
De Wetenschappers hebben lang geweten dat VEGF voor normale ontwikkeling van het vasculaire systeem en voor het gekronkeld helen essentieel is. Het brengt de vorming van nieuw bloedvat teweeg dat het groeiende lichaam voedt en organen en weefsels heelt. VEGF bevordert ook -- in een duidelijke misleide poging te helen nam schade in de retina waar -- de groei van abnormaal bloedvat dat lek en schade gevoelig netvliesweefsel.
Nochtans, wijst een groeiend lichaam van bewijsmateriaal ook erop dat voorbij zijn effect op de bloedvatengroei, VEGF andere essentiële rollen in het volwassen lichaam en het oog kan spelen, zodat het elimineren van de de groeifactor tot onverwachte gevolgen zou kunnen leiden.
Gezien de populariteit en de belofte van de nieuwe drugs anti-VEGF voor de behandeling van macular degeneratie, geloofde D'Amore en haar team dat onderzoeken van de bredere rol van deze groeifactor in de normale volwassen retina kritiek was. Zij en haar laboratorium bootsten de actie van de drugs anti-VEGF door in volwassen muizen na een oplosbare receptor te introduceren VEGF, die als sFlt1 wordt bekend, die bindt en VEGF neutraliseert -- op gelijkaardige wijze doet dat Lucentis in het oog.
Na twee weken, vond het team geen effect op bloedvat van de binnenretina, maar vond een significante verhoging van het aantal stervende cellen van de binnen en buiten kernlagen die amacrinecellen omvatten die aan het overbrengen van het visuele signaal deelnemen; Muller cellen die ook aan het visuele signaal deelnemen en photoreceptors steunen; en, photoreceptors, die van kleur en nachtvisie de oorzaak zijn. Het team gebruikte toen elektroretinogrammen om visuele functie te meten en een significant verlies in visuele functie te vinden. Verenigbaar met deze observaties, ontdekten zij dat zowel photoreceptors als Muller de cellen VEGFR2 uitdrukken, de belangrijkste signalerende receptor VEGF en zij vonden dat de naburige Muller cellen VEGF uitdrukken.
De Parallelle studies in weefselcultuur toonden aan dat het onderdrukken van VEGF in Muller cellen tot Muller celdood leidde, die op een autocrinerol voor VEGF in Muller cellen wijzen (d.w.z. Muller maken de cellen zowel VEGF als gebruiken het voor overleving). Verder, gebruikten zij culturen van vers geïsoleerde photoreceptors om aan te tonen dat VEGF als protectant voor deze cellen kan dienst doen.