Wissenschaftler am Schepens-Augen-Forschungsinstitut haben gefunden, dass die Verringerung der Niveaus des endothelial GefäßWachstumsfaktors (VEGF), der als Anreger des Blutgefäßwachstums des frischen Bluts am bekanntesten ist, in den erwachsenen Mäusen den Tod von Fotorezeptoren und von Muller-glia verursacht -- Zellen der Retina, die zur Sehleistung wesentlich sind.
Dieses Finden, veröffentlicht im PLoS Am 3. November 2008 EINS, hält Auswirkungen für den chronischen Gebrauch von Versprechen von neuen anti--VEGF Drogen wie Lucentis an, die anormales und zerstörendes Blutgefäßwachstum und -leckage in der Retina durch neutralisierendes VEGF beseitigen.
„Die Meldung zum Mitnehmen dieser Studie ist, dass Ärzte bei den Überwachungspatienten aufmerksam sein sollten, die anti--VEGF Behandlungen für alle möglichen Zeichen dieser Nebenwirkungen sich unterziehen,“ sagt Projektleiter Patricia D'Amore, Älterer Wissenschaftler am Schepens-Augen-Forschungsinstitut. „Drogen wie Lucentis sind an der Verringerung des Ödems (Flüssigkeiten) und am Beseitigen der anormalen Blutgefäße sehr gut, die nasse macular Degeneration kennzeichnen, aber unsere Ergebnisse schlagen vor, dass es unvorhergesehene Nebenwirkungen geben könnte.“
Wissenschaftler haben lang gewusst, dass VEGF für normale Entwicklung der Gefäßanlage und für Wundheilung wesentlich ist. Es startet die Entstehung von Blutgefäßen des frischen Bluts, die das wachsende Gehäuse ernähren und Organe und Gewebe heilen. VEGF regt auch an -- in einem offensichtlichen irregeführten Versuch zu heilen empfand Schaden in der Retina -- das Wachstum von anormalen Blutgefäßen die Leck- und Schadenempfindliches Netzhautgewebe.
Jedoch zeigt ein wachsendes Gehäuse des Beweises auch an, dass über seiner Auswirkung auf Blutgefäßwachstum hinaus, VEGF möglicherweise andere wesentliche Rollen im erwachsenen Gehäuse und im Auge spielt, damit das Beseitigen des Wachstumsfaktors zu unerwartete Konsequenzen führen könnte.
Die Popularität und das Versprechen der neuen anti--VEGF Drogen für die Behandlung von macular Degeneration Gegeben, glaubten D'Amore und ihr Team, dass das, die breitere Rolle dieses Wachstumsfaktors in der normalen erwachsenen Retina nachzuforschen kritisch war. Sie und ihr Labor ahmten den Vorgang der anti--VEGF Drogen nach, indem sie in erwachsene Mäuse einen löslichen VEGF-Empfänger einführte, bekannt als sFlt1, das das VEGF bindet und neutralisiert -- auf beinahe gleiche Art und Weise tut dieses Lucentis im Auge.
Nach zwei Wochen fand das Team keinen Effekt auf Blutgefäße der inneren Retina, aber fand einen bedeutenden Anstieg in der Anzahl von sterbenden Zellen der inneren und äußeren Kernschichten, die amacrine Zellen umfassen, die teilnehmen, an, das Sichtsignal zu übertragen; Muller-Zellen, die auch am Sichtsignal teilnehmen und die Fotorezeptoren unterstützen; und, Fotorezeptoren, die für Farbe und Nachtsicht verantwortlich sind. Das Team verwendete dann Elektroretinogramme, um Sehleistung zu messen und einen beträchtlichen Verlust in der Sehleistung zu finden. In Einklang mit diesen Beobachtungen, entdeckten sie, dass Fotorezeptoren und Muller-Zellen VEGFR2 ausdrücken, der bedeutende VEGF-Signalisierenempfänger und sie fanden, dass benachbarte Muller-Zellen VEGF ausdrücken.
Entsprechen Sie Studien in der Gewebekultur demonstrierte das, das VEGF in Muller-Zellen unterdrückt, die zu Muller-Zelltod geführt werden und eine autocrine Rolle für VEGF in Muller-Zellen anzeigen (d.h. machen Muller-Zellen VEGF und verwenden es für Überleben). Weiter verwendeten sie Kulturen von frisch getrennten Fotorezeptoren, um zu zeigen, dass VEGF als ein protectant für diese Zellen auftreten kann.