Gli Scienziati all'Istituto Di Ricerca Dell'Occhio di Schepens hanno trovato che diminuire i livelli di fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), che è il più noto come stimolatore di nuova crescita del vaso sanguigno, in mouse adulti causa la morte dei fotoricettori e del glia del Muller -- celle della retina che sono essenziali alla funzione visiva.
Questa individuazione, pubblicata nel 3 novembre 2008 PLoS UNO, tiene le implicazioni per l'uso cronico di promessa delle droghe anti--VEGF nuove quale Lucentis, che eliminano la crescita e la dispersione anormali ed offensive del vaso sanguigno nella retina da VEGF di neutralizzazione.
“Il messaggio netto di questo studio è che i medici dovrebbero essere vigilanti nei pazienti di video che subiscono i trattamenti anti--VEGF per tutti i segni possibili di questi effetti secondari,„ dice il Ricercatore Principale Patricia D'Amore, Scienziato Senior all'Istituto Di Ricerca Dell'Occhio di Schepens. “Le Droghe quale Lucentis sono molto buone alla diminuzione dell'edema (liquidi) e ad eliminare i vasi sanguigni anormali che caratterizzano la degenerazione maculare senile bagnata, ma i nostri risultati indicano che ci potrebbero essere gli effetti secondari imprevisti.„
Gli Scienziati lungamente hanno saputo che VEGF è essenziale per lo sviluppo normale del sistema vascolare e per la guarigione della ferita. Avvia la formazione di nuovi vasi sanguigni che nutriscono l'organismo crescente e guariscono gli organi ed i tessuti. VEGF egualmente stimola -- in un tentativo disorientato evidente di guarire ha percepito il danno nella retina -- la crescita dei vasi sanguigni anormali che tessuto retinico delicato di danno e della perdita.
Tuttavia, un organismo crescente di prova egualmente indica che oltre il suo impatto sulla crescita del vaso sanguigno, VEGF può svolgere altri ruoli vitali nell'organismo adulto e nell'occhio, di modo che eliminare il fattore di crescita ha potuto piombo alle conseguenze inattese.
Promesso la popolarità e le nuove droghe anti--VEGF per il trattamento di degenerazione maculare senile, D'Amore ed il suo gruppo hanno creduto che quello studiare il più vasto ruolo di questo fattore di crescita nella retina adulta normale fosse critico. Lei ed il suo laboratorio hanno imitato l'atto delle droghe anti--VEGF presentando nei mouse adulti un ricevitore solubile di VEGF, conosciuto come sFlt1, che lega e neutralizza il VEGF -- più o meno allo stesso modo quel Lucentis fa nell'occhio.
Dopo due settimane, il gruppo non ha trovato effetto sui vasi sanguigni della retina interna, ma ha trovato un importante crescita nel numero delle celle di morte dei livelli nucleari interni ed esterni che comprendono le celle di amacrine che partecipano a trasmettere il segnale visivo; Celle del Muller che egualmente partecipano al segnale visivo e supportano i fotoricettori; e, fotoricettori, che sono responsabili di colore e di visione notturna. Il gruppo poi ha usato gli elettroretinogrammi per misurare la funzione visiva e per trovare una perdita significativa nella funzione visiva. Coerente con queste osservazioni, hanno scoperto che sia i fotoricettori che le celle del Muller esprimono VEGFR2, il ricevitore principale di segnalazione di VEGF ed hanno trovato che le celle vicine del Muller esprimono VEGF.
Parallelizzi gli studi nella cultura del tessuto ha dimostrato quello che sopprime VEGF in celle del Muller piombo alla morte delle cellule del Muller, indicante un ruolo di autocrine per VEGF in celle del Muller (cioè le celle del Muller sia fanno VEGF che lo usano per la sopravvivenza). Più Ulteriormente, hanno usato le culture dei fotoricettori di recente isolati per indicare che VEGF può fungere da protectant per queste celle.