Os Cientistas no Instituto de Investigação do Olho de Schepens encontraram que reduzir os níveis de factor de crescimento endothelial vascular (VEGF), que é o mais conhecido como um stimulator do crescimento novo do vaso sanguíneo, em ratos adultos causa a morte dos fotorreceptores e do glia do Muller -- pilhas da retina que são essenciais à função visual.
Este encontrar, publicado no 3 de novembro de 2008 PLoS UM, guardara implicações para o uso crônico de prometer as anti-VEGF drogas novas tais como Lucentis, que eliminam o crescimento e o escapamento anormais e prejudiciais do vaso sanguíneo na retina por VEGF de neutralização.
“A mensagem neta deste estudo é que os médicos devem ser vigilantes nos pacientes da monitoração que se submetem a anti-VEGF tratamentos para todos os sinais possíveis destes efeitos secundários,” diz o Investigador Principal Patricia D'Amore, Cientista Superior no Instituto de Investigação do Olho de Schepens. As “Drogas tais como Lucentis são muito boas em reduzir o edema (líquidos) e em eliminar os vasos sanguíneos anormais que caracterizam a degeneração macular molhada, mas nossos resultados sugerem que poderia haver os efeitos secundários não-antecipados.”
Os Cientistas têm sabido por muito tempo que VEGF é essencial para a revelação normal do sistema vascular e para a cura esbaforido. Provoca a formação de vasos sanguíneos novos que nutrem o corpo crescente e curam órgãos e tecidos. VEGF igualmente estimula -- em uma tentativa errada aparente de curar percebeu dano na retina -- o crescimento dos vasos sanguíneos anormais que tecido retina delicado do escape e do dano.
Contudo, um corpo crescente da evidência igualmente indica que além de seu impacto no crescimento do vaso sanguíneo, VEGF pode jogar outros papéis vitais no corpo adulto e no olho, de modo que eliminar o factor de crescimento possa conduzir às conseqüências inesperadas.
Dado a popularidade e a promessa das anti-VEGF drogas novas para o tratamento da degeneração macular, D'Amore e sua equipe acreditaram que isso investigar o papel mais largo deste factor de crescimento na retina adulta normal era crítica. E seu laboratório imitaram a acção das anti-VEGF drogas introduzindo em ratos adultos um receptor solúvel de VEGF, conhecida como sFlt1, que liga e neutraliza o VEGF -- aproximadamente da mesma maneira esse Lucentis faz no olho.
Após duas semanas, a equipe não encontrou nenhum efeito em vasos sanguíneos da retina interna, mas encontrou um aumento significativo no número de pilhas de morte das camadas nucleares internas e exteriores que incluem as pilhas do amacrine que participam em transmitir o sinal visual; Pilhas do Muller que igualmente participam no sinal visual e apoiam os fotorreceptores; e, fotorreceptores, que são responsáveis para a cor e a visão nocturna. A equipe usou então electrorretinograma para medir a função visual e para encontrar uma perda significativa na função visual. Consistente com estas observações, descobriram que os fotorreceptores e as pilhas do Muller expressam VEGFR2, o receptor principal da sinalização de VEGF e encontraram que as pilhas vizinhas do Muller expressam VEGF.
Paralelize estudos na cultura do tecido demonstrou isso que suprime VEGF nas pilhas do Muller conduzidas à morte celular do Muller, indicando um papel do autocrine para VEGF em pilhas do Muller (isto é as pilhas do Muller fazem VEGF e o usam para a sobrevivência). Mais, usaram culturas de fotorreceptores recentemente isolados para mostrar que VEGF pode actuar como um protectant para estas pilhas.