Schepens 眼睛研究所的科學家發現減少血管內皮生長因子的級別 (VEGF)，是最響譽作為新的血管增長刺激品，在成人鼠標導致光感受器和研磨器 glia 死亡 -- 對視覺功能是重要的視網膜的細胞。
此查找，發布在 2008年 11月 3日 PLoS 一，暫掛涵義為對承諾新的反VEGF 藥物的慢性使用例如 Lucentis，由中立化的 VEGF 消滅異常和有害的血管增長和損失在視網膜。
「此研究實得工資的消息是醫師應該是警惕的在接受這些副作用的所有可能的符號的監控患者反VEGF 治療」，說主要調查人帕特里夏 D'Amore， Schepens 眼睛研究所的高級科學家。 「藥物例如 Lucentis 非常擅長於減少腫鼓 (流體) 和消滅分析濕有斑點的退化的異常血管，但是我們的結果建議可能有意外的副作用」。
科學家長期知道 VEGF 是重要的為這個脈管系統的正常發展和對創傷癒合。 它觸發養育這個生長身體并且癒合機構和組織新的血管的形成。 VEGF 也刺激 -- 在一個明顯的引入歧途的嘗試癒合察覺在視網膜的故障 -- 異常血管增長洩漏和故障精美視網膜組織。
然而，證據一個生長機體也表明在其對血管增長的影響之外， VEGF 在這隻成人身體和眼睛可能扮演其他重要角色，因此消滅增長因子也許導致意外的結果。
假使新的反VEGF 藥物的大眾化和承諾有斑點的退化的處理的， D'Amore 和她的小組相信那調查此增長因子的更加清楚的角色在正常成人視網膜是重要的。 她和她的實驗室通過介紹到成人鼠標一種可溶解 VEGF 感受器官仿造了反VEGF 藥物的活動，叫作 sFlt1，束縛并且中立化 VEGF -- 該 Lucentis 在眼睛在相似情況下執行。
在二個星期以後，這個小組沒有查找對內在視網膜的血管的作用，然而查找了在內在和外面核層的中斷的細胞的數量的顯著地增加包括 amacrine 細胞參加傳輸目視信號; 也參加目視信號并且支持光感受器的研磨器細胞; 并且，光感受器，對顏色和夜視負責。 這個小組然後使用視網膜電圖評定視覺功能和查找在視覺功能的重大的損失。 一致與這些觀察，他們發現光感受器和研磨器細胞表示 VEGFR2，專業 VEGF 信號感受器官，并且他們發現相鄰的研磨器細胞表示 VEGF。
並行在組織文化的研究展示了抑制在研磨器細胞的那 VEGF 導致研磨器細胞死亡，指示 VEGF 的 autocrine 作用在研磨器細胞 (即研磨器細胞做 VEGF 并且為生存使用它)。 進一步，他們使用新近地查出的光感受器文化向顯示 VEGF 可能作為一 protectant 這些細胞的。
「答案到 VEGF 裡的複雜作用在眼睛和在其他身體部位表明在對這些藥物的長期使用應該保重增加的，并且在將來的臨床研究設計應該考慮此新的信息保證這些可能的副作用被考慮到」， D'Amore 說。
「鼠標眼睛與肉眼在許多方面有所不同，因此我們不可能直接地外推這些結果对人，但是此研究是反VEGF 療法臨床應用在眼睛的需要小心地進行的重要題頭」，她添加。
從一個臨床方面，波士頓眼科顧問的 Delia Sang 博士的指出使用在病人的處理的反VEGF 療法有濕有斑點的退化的改革了在此疾病的結果。 然而，根據工作闡明這些藥物的可能的系統和視覺副作用的其他博士 D'Amore 和， 「在識別問題的增加的風險的患者必須要小心長期 VEGF 封鎖的，并且及早在將需要反VEGF 作用者被重複的劑量對患者的鑒定必須檢測潛在的副作用」。
這個研究與藥物 Avastin 也是相關的，最初被審批為靜脈內使用作為在癌症的處理的一反 angiogenic 作用者，但是也是用途廣泛 intravitreally 為濕 AMD 的處理由於活動其相似的模式和更加低價的。
在 D'Amore 的研究的以下步驟在眼睛將包括調查 VEGF 的特定功能。
這個研究的作者包括： Magali 聖徒Geniez (1,2)， Arindel S.R. Maharaj (1)，托尼 E. Walshe (1,2)， Budd A. Tucker (1,2)， Eiichi Sekiyama (1,2)， Tomoki Kurihara (1)，戴安娜 C. Darland (4)，邁克爾 J. Young (1,2)，帕特里夏 A.D'Amore (1,2,3)
(1) Schepens 眼睛眼科學的研究所 (2) 部門，哈佛病理學，哈佛北達科他， Grand Forks，北達科他醫學院 (4) 大學醫學院 (3) 部門
http://www.schepens.org/