Eine sehr Schwierig-zubehandlung Kinderleukämie profitiert möglicherweise von der Entdeckung von einem kleinen aber starke epigenetische Änderung, die Krebs startet - aber könnte möglicherweise verhältnismäßig leicht aufgehoben werden und verhindern, Gene Krebs-fördernd an eingeschaltet werden.
Die Studie, geführt von den Forschern am Krankenhaus der Kinder Boston und am Dana-Farber Cancer Institute, ist die Titelartikel im Punkt Am 4. November der Krebs-Zelle.
Während Heilungskinetik für die bedeutenden Baumuster der Kindheitsleukämie jetzt ungefähr 80 Prozent sind, sind sie für Patienten mit einem Formationsglied der akuten lymphoblastischen Leukämie viel niedriger, die (ALL) als MLL-AF4 bekannt ist, das 5 Prozent von allem ALLs beträgt, aber 70 Prozent auffallende Kinder ALLs. Kinder mit diesem Formular der Leukämie erleiden schnelle Rückfälle und haben eine Heilungskinetik von gerade unter 50 Prozent mit Chemotherapie.
„Leukämien MLL-AF4 sind sehr schwierig zu behandeln und im hoffnungslosen Bedarf von neuen therapeutischen Konzepten,“ sagt älteren Forscher Scott Armstrong, MD, Doktor, von Kindern und von Dana-Farber. Wie andere andere Leukämien führt die Krankheit zu unnormal hohe Anzahlen unreife, dysfunktionelle weißen Blutkörperchen, die heraus das Knochenmark drängen und behindert seine Fähigkeit, gesunde Blutzellen zu produzieren.
Die Forscher, geführt von Armstrong, Andrei Krivtsov, Doktor und Zhaohui Feng, auch von Kindern und von Dana-Farber, entwickelten zuerst ein Mäusebaumuster von MLL-AF4, das Wissenschaftlern in der Vergangenheit ausgewichen hatte. Sie zeigten dann, dass das anormale „Fusions“ Protein, das die Krankheit kennzeichnet, alias MLL-AF4, zur DNS der Zelle geht und anormale Modifikation von einem der Histone verursacht, „Baugerüst“ Proteine, die Chromosomen ihre Form geben und Steuergenaktivierung helfen. Infolge dieser epigenetischen Änderung wird Chromosomzelle geändert. Dieses bringt Aktivität einer verschiedenen Gruppe Gene, einschließlich einiges in Schwung bekannt ist, um kritisch zu sein, wenn es Leukämie initialisiert.
Proben von den Kindern mit Leukämien MLL-AF4 Studierend, machte das Team die gleichen Beobachtungen. „Das Fusionsprotein ändert Histone und schaltet Gene ein, die nicht eingeschaltet werden sollen und die die Entwicklung Krebses initialisieren,“ Armstrong sagt. „Wenn Sie diese anormale Histonmodifikation sperren konnten, wären möglicherweise Sie in der Lage, die tumorigenen Eigenschaften des Fusionsproteins aufzuheben.“