Una leucemia infantile molto difficile da curare possa beneficiare la scoperta di un piccolo ma potente cambiamento epigenetico che lancia il cancro - ma potrebbe potenzialmente essere invertito relativamente facilmente, impedendo geni cancro-promozione di essere attivata.
Lo studio, condotto da ricercatori ai bambini di Hospital di Boston e Dana Farber Cancer Institute, è l'articolo di copertina nel numero 4 novembre della Cellula tumorale.
Tariffe di cura per i principali tipi di leucemia infantile sono ora circa l'80%, essi sono molto più bassi per i pazienti con un sottotipo di leucemia linfoblastica acuta (tutte) noto come LLM-AF4, che rappresenta il 5 per cento di tutti i ALLs ma il 70 per cento dei ALLs colpisce i neonati. I bambini con questa forma di leucemia soffrono le recidive rapide e hanno un tasso di guarigione di poco meno del 50 per cento con la chemioterapia.
"Leucemie LLM-AF4 sono molto difficili da trattare e nel disperato bisogno di nuovi approcci terapeutici," dice il ricercatore senior Scott Armstrong, MD, PhD, di bambini e Dana Farber. Come altre altre leucemie, la malattia porta a anormalmente elevati numeri di immaturi, disfunzionale globuli bianchi che folla fuori del midollo osseo, interferendo con la sua capacità di produrre le cellule del sangue sane.
I ricercatori, guidati da Armstrong, Andrei Krivtsov, PhD e Zhaohui Feng, anche di bambini e Dana-Farber, prima sviluppato un modello murino di LLM-AF4, che aveva eluso gli scienziati in passato. Hanno poi mostrato che la proteina anormale "fusione" che caratterizza la malattia, conosciuto anche come LLM-AF4, va al DNA della cellula e provoca la modifica anormale di uno degli istoni, "ponteggio" proteine che dare cromosomi loro forma e aiutano il controllo gene attivazione. Come risultato di questo cambiamento epigenetico, struttura cromosomica è alterato. Questo jump-starts l'attività di un gruppo eterogeneo di geni, tra cui alcuni noti per essere critici in occasione dell'avvio di leucemia.
Studiando i campioni da bambini con leucemie LLM-AF4, il team ha fatto le stesse osservazioni. "La proteina di fusione modifica istoni e accende i geni che non dovrebbero essere acceso e che avviare lo sviluppo del cancro," dice Armstrong. "Se si potrebbe inibire tale modificazione dell'istone anormale, potrebbe essere in grado di invertire le proprietà complesso della proteina di fusione."