エピジェネティックな変化を標的とするタックルMLL - AF4白血病を支援

非常に困難な治療子供の白血病は、がんを起動小さいながらも強力なエピジェネティックな変化の発見の恩恵を受ける可能性があります - しかし、潜在的にオンにされているから癌促進遺伝子を防止する、比較的容易に逆転することができます。

ボストン小児病院およびDana - Farber癌研究所の研究者主導の研究は、 がん細胞の11月4日号のカバー記事です。

小児白血病の主要なタイプの治癒率は現在約80％であるが、それらはすべてALLsの5％が70％を占めるMLL - AF4として知られている急性リンパ芽球性白血病のサブタイプ（ALL）、患者のためにはるかに低いです。印象的な幼児をALLs。白血病のこのフォームをもった子供たちが、急速な再発を受けると化学療法とのすぐ下に50％の治癒率を持っている。

"MLL - AF4白血病の新しい治療法が切実に必要治療が非常に困難であり、"子供とダナファーバーの幹部捜査官スコットアームストロングは、MD、PhDは言う。他の他の白血病と同様に、病気は健康な血液細胞を産生する能力を妨害、骨髄アウト群衆未熟な、機能不全の白血球細胞の異常に高​​い数字につながる。

また、子供とダナファーバーのアームストロング、アンドレイクリフツォフ、博士とZhaohui風水が率いる研究者たちは、、、最初の過去の科学者の目を逃れていたMLL - AF4、のマウスモデルを開発した。彼らはその後もMLL - AF4として知られている病気を、特徴づける異常"融合"タンパク質は、細胞のDNAに行くと、ヒストンの一つの異常修飾、染色体の形とヘルプの制御遺伝子を与える"足場"蛋白質を引き起こすことを示した活性化。このエピジェネティックな変化の結果として、染色体の構造が変更されます。この白血病の開始に重要であることが知られているいくつかを含め、遺伝子の多様なグループの活動をジャンプが開始されます。

MLL - AF4白血病の子供からサンプルを学び、チームは同じ観測を行った。 "融合タンパク質をオンにすることを想定されていない遺伝子のヒストンとターンを変更し、それが癌の開発を開始、"アームストロング氏は述べています。 "あなたは異常なヒストン修飾を阻害する場合には、融合タンパク質の腫瘍形成特性を逆にすることができるかもしれません。"

それはこの阻害が達成するために比較的単純になることが表示されます。研究者はMLL - AF4は、特定のアミノ酸にメチル基を付加することによってヒストンH3を変更DOT1Lと呼ばれる酵素を、募集し、その邪悪な作業を行うことを実証するために行きました。 MLL - AF4自体は化学的にターゲットにすることが困難になるだろうが、酵素は一般に低分子薬をターゲットにするのは比較的簡単です。単に阻害DOT1Lによって、悪性腫瘍に貢献する重要な遺伝子の様々な潜在的に抑制することができます。

製薬DOT1L阻害剤は未だ見出されていないが、研究者は、RNA干渉技術を介して間接的にDOT1L抑制するときに、異常に活性化遺伝子がオフになっていた。

"これらのデータに基づいて、我々はDOT1L阻害する小分子や薬物を探している、"アームストロング氏は述べています。 "ヒストン修飾の逆転は、このための重要な治療アプローチと潜在的に他の癌である可能性があります。"

アームストロングは、リンパ腫の種類を治療するために使用されており、他のがんでテストされている、すなわちヒストンを変更標的酵素、ヒストンデアセチラーゼ（HDAC）阻害剤、その診療所で薬が既にあることを指摘している。

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