Muito uma leucemia da criança do difícil-à-deleite pode tirar proveito da descoberta de um pequeno mas a mudança epigenética poderoso que lança o cancro - mas poderia potencial ser invertido relativamente facilmente, impedindo cancro-promovendo genes do giro sobre.
O estudo, conduzido por pesquisadores no Hospital de Crianças Boston e no Dana-Farber Cancer Institute, é o artigo de tampa na introdução do 4 de novembro da Célula Cancerosa.
Quando as taxas da cura para os tipos principais de leucemia da infância forem agora aproximadamente 80 por cento, são muito mais baixas para pacientes com um subtipo da leucemia lymphoblastic aguda (ALL) conhecida como MLL-AF4, que esclarece 5 por cento de todo o ALLs mas 70 por cento de infantes impressionantes de ALLs. As Crianças com este formulário da leucemia sofrem o rapid têm uma recaída e têm uma taxa da cura de apenas sob 50 por cento com quimioterapia.
“As leucemia MLL-AF4 são muito difíceis de tratar e na necessidade desesperada de aproximações terapêuticas novas,” diz o investigador superior Scott Armstrong, DM, PhD, das Crianças e da Dana-Farber. Como outras outras leucemia, a doença conduz aos números anormalmente altos de glóbulos brancos imaturos, disfuncionais que aglomeram para fora a medula, interferindo com sua capacidade para produzir glóbulos saudáveis.
Os pesquisadores, conduzidos por Armstrong, Andrei Krivtsov, PhD e Zhaohui Feng, também das Crianças e da Dana-Farber, desenvolveram primeiramente um modelo do rato de MLL-AF4, que tinha iludido cientistas no passado. Mostraram então que a proteína anormal da “fusão” que caracteriza a doença, igualmente conhecida como MLL-AF4, vai ao ADN da pilha e causa uma alteração anormal de um dos histones, as proteínas do “andaime” que dão a cromossomas sua forma e ajudam a activação do gene do controle. Em conseqüência desta mudança epigenética, a estrutura do cromossoma é alterada. Isto actividade dos salto-inícios de um grupo diverso de genes, incluindo algum conhecido para ser crítico em iniciar a leucemia.
Estudando amostras das crianças com leucemia MLL-AF4, a equipe fez as mesmas observações. “A proteína da fusão altera histones e gira sobre os genes que não são supor sers sobre, e que iniciado a revelação do cancro,” diz Armstrong. “Se você poderia inibir essa alteração anormal do histone, você pôde poder inverter as propriedades tumorigenic da proteína da fusão.”